维生素A(视黄醇醋酸酯)

【适应证】

维生素A缺乏的预防与治疗:i如角膜软化、i干眼病、i夜盲症、i皮肤角化粗糙等。

【药理】

(1)药效学:i为脂溶性维生素,l由维生素A醋酸酯结晶与精制食用植物油配制成所需浓度的淡黄色油性溶液。维生素A是一种较复杂的不饱和一元醇,l包括维生素A1(视黄醇)和A2(3-脱氢视黄醇),l主要存于动物肝、i脂肪、i乳汁、i蛋黄内。食物中的维生素A含量用视黄醇当量(RE)表示。1单位的维生素A=0.3μg维生素A=0.3RE,l凡能转化为视黄醇的类胡萝卜素(存在于有色蔬菜及黄色水果中,l主要为β-胡萝卜素),l都称为维生素A原,l人体约能吸收食物中摄入维生素A原的1/3。1μg胡萝卜素约等于0.167RE。视黄醇在体内可转化为视黄酸和视黄醛。视黄醛与视蛋白合成视紫红质,l视紫红质是感光的物质。视网膜中的视紫红质在感光过程中不断分解与再生。维生素A缺乏时视紫红质合成减少,l暗适应视觉减低,l严重时产生夜盲。维生素A对调节上皮细胞的分化生长起辅因子作用,l催化黏多糖的合成。

(2)药动学:i维生素A主要贮存于肝内(约含成人2年需要量),l维生素A自肝释出后与视黄醇结合蛋白结合进入血循环。维生素A在肝内代谢,l随粪便、i尿液排出。

【不良反应】

摄入过量维生素A,l可致严重中毒,l甚至死亡。①急性中毒可发生于大量摄入维生素A(成人超过150万U,l小儿超过7.5万~30万U)6小时后,l病人出现异常激动或骚动、i头晕、i嗜睡、i复视、i严重头痛、i呕吐、i腹泻、i脱皮(特别是唇和掌),l婴儿头部可出现凸起肿块,l并有骚动、i惊厥、i呕吐等颅内压增高、i脑积水、i假性脑瘤表现。②慢性中毒可表现为骨关节疼痛、i肿胀、i皮肤瘙痒、i口唇干裂、i疲劳、i软弱、i全身不适、i发热、i头痛、i呕吐、i颅内压增高、i视乳头水肿、i皮肤对阳光敏感性增高、i易激动、i食欲不振、i脱发、i腹痛、i夜尿增多、i肝毒性反应、i门静脉高压、i溶血、i贫血、i小儿骨骺早愈合、i妇女月经过少。停药后中毒症状多在一周内缓解,l亦可持续数周。

【禁忌证】

(1)维生素A过多症。

(2)肾功能衰竭。

【注意事项】

(1)妊娠期对维生素A需要量略增多,l但一日不宜超过61000U。

(2)婴幼儿对大量或超量维生素A较敏感,l应谨慎使用。

(3)老年人长期服用维生素A,l可能因视黄基醛廓清延迟而致维生素A过量。

(4)大剂量或长期服用维生素A可能引起齿龈出血,l唇于裂。

(5)对诊断的干扰:i慢性中毒时,l血糖、i尿素氮、i血钙、i血胆固醇和甘油三酯浓度增高。大剂量应用时红细胞和白细胞计数可下降:i血沉增快,l凝血酶原时间缩短。

(6)随访监测:i暗适应试验,l眼震颤电动抖,l血浆胡萝卜素及维生素A含量测定。

【药物相互作用】

(1)制酸药:i氢氧化铝可使小肠上段胆酸减少,l影响维生素A的吸收。

(2)抗凝药:i大量维生素A与香豆素或茚满二酮衍生物同服,l可导致凝血酶原降低。

(3)口服避孕药可提高血浆维生素A浓度。

(4)考来烯胺(colestyramine)、i矿物油、i新霉素、i硫糖铝能干扰维生素A吸收。

(5)与维生素E合用时,l可促进维生素A吸收,l增加肝内贮存量,l加速利用和降低毒性,l但大量维生素E服用可耗尽维生素A在体内的贮存。

【给药说明】

(1)无肠道吸收障碍时均采取口服给药。

(2)脂肪吸收不良或胆酸缺乏时,l亦可采用水溶性维生素A溶液,l加入米汤、i果汁或其他饮料中服用。

(3)胆酸减少时维生素A用量可适当增加。

(4)一般水溶性维生素A注射液不得用于静脉注射,l误用后有发生过敏性休克的危险,l严重时可致死。

(5)成人长期一日服用维生素A2.5万U,l可引起维生素A过量。

【用法与用量】

(1)预防用量:i口服,l包括视黄醇及β-胡萝卜素,l婴幼儿(从出生至3岁)一日21000U(600RE),l4~6岁一日121500U(750RE),l7~10岁一日31500U(11050RE),l男性青年及成人一日51000U(11500RE),l女性青年及成人一日41000U(11200RE),l孕妇41000U(11200RE),l乳母一日61000U(11800RE)。

(2)治疗用量:i①小儿维生素A缺乏,l一日口服51000U(11500RE)/kg,l伴有干眼病及消化道吸收不良时,l可肌内注射维生素A或维生素AD注射剂,l一日2.5万~5万U(71500~151000RE),l至症状体征好转。②成人维生素A缺乏,l一日口服1万~2.5万U(31000~71500RE),l服用1~2周。胃肠道外给药。③患者如有呕吐、i恶心或手术前后、i吸收不良综合征、i眼损害较严重时,l可给维生素A肌内注射,l成人一日6万~10万U(1.8万~3万RE),l连用3天,l继用一日5万U(1.5万RE),l共2周。小儿(>1岁)一日0.5万~1万U(11500~31000RE),l大于8岁小儿剂量与成人同。

(3)世界卫生组织(WHO)推荐小铆治疗用量:i①营养不良或疾病状态(如麻疹),l6个月~1岁婴儿口服维生素A10万U(单剂量);1岁以上小儿口服20万U(单剂量)。②干眼病,l6个月~1岁婴儿口服10万U首日;第2天及4周后各重复服10万U;1岁以上小儿口服20万U,l次日及第4周各重复服20万U。

【制剂与规格】

维生素A胶丸:i(1)51000U;(2)21500U。

维生素AD胶丸:i(1)每丸含维生素A31000U+维生素D300U;(2)每丸含维生素A1万U+维生素D11000U。

维生素AD滴剂:i(1)每1g含维生素A51000U+维生素D500U;(2)每1g含维生素A1万U+维生素D51000U(3)每1g含维生素A91000U+维生素D31000U;(4)每1g含维生素A1万U+维生素D61000U(适合儿童用);(5)每丸含维生素A2000u十维生素D700U)(6)每丸含维生素A1.5万u+维生素D500U。