【适应证】

①难治性弥漫性结缔组织病、i狼疮肾炎、i活动性红斑狼疮、i白塞综合征眼炎、i炎性肠病、i难治性银屑病、i难治性类风湿关节炎。②难治性肾病综合征。③器官移植时的排斥反应。

【药理】

(1)药效学：i本品为免疫抑制药，l对T细胞依赖性免疫反应作用强。它与T细胞胞浆受体蛋白cyclophilin形成复合物，l再与钙调磷酸酶结合，l抑制该酶活性，l进而抑制T细胞对特异性抗原刺激的反应。本品还可通过促进转化生长因子β(TGF-β)的表达，l抑制细胞因子IL-2的产生和释放，l阻止有赖于IL-2的T细胞增殖和功能，l并减少细胞毒T细胞(CTL)的产生。减少炎症性细胞因子如IL-1和TNF-α释放，l抑制干扰素生成及自然杀伤细胞(NK)功能。本品除抑制T细胞活化外，l还可干扰多种细胞的生长和功能如角质细胞，l成骨细胞等。

(2)药动学：i本药口服后吸收很不完全，l生物利用度仅为20％～30％。服药时进食或服药后30分钟内进食均影响药物吸收。口服后血药达峰时间为3～4h。药物吸收后分布于全身各组织，l大量分布在脂肪以及肝、i胰、i肺、i肾、i肾上腺、i脾、i淋巴结，l在这些组织中的浓度高于血浓度。它在血中与血浆蛋白、i红细胞、i淋巴细胞、i脂蛋白结合。至少有25种代谢物在人的胆汁、i粪便、i血液、i尿液中分离出来，l有的尚具有免疫抑制作用。t1/2为10～30小时。主要排出途径为胆汁(94％)仅6％从。肾脏排出。

【不良反应】

(1)肾毒性：i出现于10％～40％的服用者。随剂量的增大，l肾小球滤过下降，l血肌酐上升，l停药后大部分病人可以逐渐恢复。长期大剂量应用者可出现不可逆的肾小管萎缩、i纤维化及微动脉损伤。肾的毒性多出现在疗程的最初4个月时，l尤其是在原有潜在性肾损害病人。

(2)高血压：i这是另一个常见的不良反应，l出现在33％病人，l需加用降压药方能控制。

(3)胃肠道不良反应：i如纳差、i恶心、i呕吐等。在剂量大时可出现黄疸或转氨酶升高等肝损伤。

(4)震颤、i多毛、i牙龈增生等。

【禁忌证】

对本品过敏者，l恶性肿瘤史，l未控制的高血压，l肾功能不全，l免疫缺陷，l有活动性感染，l心肺严重病变，l血象低下，l3个月内接受环磷酰胺等治疗，l嗜睡及吸毒，l孕妇及哺乳者禁用。

【注意事项】

(1)本药对肾毒性大，l因此用药前必须测血肌酐及肌酐清除率若干次以明确基础水平。用药开始后应每2周监测肾功能及血肌酐，l凡较原基础水平增高30％以上者须减量。减量一个月后如持续上升则须停药。必须等血肌酐恢复到原基础水平或增加10％以内方可继续应用。

(2)用药前必须在三种不同时间测血压以了解其基础血压水平。用药后需每日监测。

(3)定期查肝功能、i血象、i电解质。

(4)对下述情况者用药宜谨慎随访：i年龄高于65岁，l已控制的高血压，l应用抗癫痫药物，l3个月前用过环磷酰胺等免疫抑制药物，l现用酮(氟)康唑、i甲氧苄啶、i红霉素、i维拉帕米、i地尔硫革。

(5)本药治疗自身免疫病时，l一日最大量达到5mg/kg已3个月时而疗效仍不明显，l则可停止使用。

【药物相互作用】

(1)与雌激素、i雄激素、i西咪替丁、i地尔硫革、i红霉素、i酮康唑等合用，l可增高本药血浓度，l增加肝肾毒性。

(2)与吲哚美辛合用时可增加肾毒性。

(3)与肾上腺皮质激素、i环磷酰胺、i硫唑嘌呤合用时会增加感染的几率。

(4)与洛伐他丁(调节血脂药)合用时可增加横纹肌溶解和肾毒性。

(5)与两性霉素、i氨基糖苷类抗生素及造影剂合用可增加肾毒性。

(6)与维拉帕米和柳氮唑酮合用可增加本药毒性。

(7)与抗结核药合用可降低本药的有效血浓度。

(8)与保钾利尿剂合用，l可使血钾增高。

【给药说明】

(1)用药期间血肌酐较用药前基础值增加30％或以上时，l则必须减量，l持续增高不降者要停药。

(2)用药期间血压有上升趋势者宜密切监测。

(3)用药期间发生感染，l除予以相应治疗外，l可酌情减量。

(4)经消化道外给药时，l剂量为口服量的1/3。

【用法及用量】

(1)成人常用量：i口服①自身免疫病一日3～3.5mg/kg，l一日1次(也可分为两次)。4～8周后疗效不佳者，l可增量至一日5mg/kg，l病情稳定后减量。

②器官移植单独应用时应于术前12小时开始，l一日8～10mg/kg，l维持至术后1～2周，l以后根据血药浓度逐渐减量至一日2～6mg/kg，l分两次口服。与其他免疫抑制剂合用时，l开始用量为一日3～6mg/kg，l分两次口服。

③骨髓移植应于移植前一天开始用药，l最好采用静脉滴注，l若拟口服则应于移植前一天给药，l推荐一日12.5～15mg/kg，l维持量一日12.5mg/kg，l持续3～6个月，l然后逐渐减量，l直至移植后1年停药。

(2)静脉给药：i只用于无法口服的患者。一日剂量按体重约为3～5mg/kg输注时须用氯化钠注射液或5％葡萄糖以(1：i20)～(1；100)的比例稀释后，l缓慢静脉滴注2～6h。相当多的病人短期大量静脉给予会发生过敏反应。

【制剂及规格】

环孢素胶囊：i(1)25mg；(2)10(100mg。

环孢素注射剂：i100ml：i100mg。

环孢素溶液：i0.1％　50ml。