【适应证】

本品为免疫抑制剂。用于防治同种异体器官移植引起的急性排异反应及移植物抗宿主反应。也可用于有以下临床情况的自身免疫病：i①狼疮肾炎。②原发性小血管炎导致的肾损害。③难治性肾病综合征。④不能耐受其他免疫抑制剂或疗效不佳或有严重器官损害的(弥漫性)结缔组织病(CTD)。

【药理】

(1)药效学：i本药是活性成分霉酚酸(MPA)的前体。MPA是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)的抑制剂，l该酶为鸟嘌呤核苷酸合成时所必需，l尤其是对淋巴细胞所需的鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径更为重要。资料表明MPA对活化淋巴细胞的IMPDH的抑制强度5倍于对其他细胞IMPDH的抑制。因此本药较强地抑制了淋巴细胞的合成和增殖。同时本药亦有诱导淋巴细胞凋亡，l抑制一氧化氮(NO)合成等作用。

(2)药动学：i本药口服后迅速分解为MPA。口服后6～12小时出现MPA的血浓度高峰，l进食使MPA浓度降低40％，l血中MPA197％与血浆蛋白结合。MPA在肝代谢形成无活性的葡萄糖苷酸酚(MPAG)。MAG主要由尿液中排出，l粪便中排出不足6％。少量未形成MPAG的MPA亦主要经肾排出，l粪便中极少(＜1％)。严重肾功能不全者，l血浆MPA的AUC较无肾功损害或轻度肾功不全者高28.7％。

【不良反应】

在自身免疫病的临床应用中，l本药的不良反应有：i

(1)胃肠症状：i为常见不良反应，l见于10％～26％患者，l包括恶心、i消化不良、i腹泻等。大部分患者无需停药。

(2)血液系统：i少数(＜1％)出现周围血白细胞减少或血小板减少。停药后可自行恢复。

(3)继发感染：i20％患者在治疗过程中出现肺部、i尿路、i皮肤感染。可由细菌、i病毒、i真菌引起。

(4)其他：i少数出现一过性ALT升高、i多毛，l停药后可恢复。严重但少见的有肾小管受损、i震颤、i淋巴瘤。

【禁忌证】

对本药或MPA过敏者，l孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

(1)本品用于结缔组织病时多与糖皮质激素联合应用，l较少单独应用。

(2)有肝、i肾、i心严重功能不全者慎用。

(3)国内临床试验显示本药在改善狼疮肾炎的尿蛋白程度和病情缓解程度与环磷酰胺相仿。有限的数据显示狼疮肾炎在治疗后肾组织(通过肾活检)的急性病变指数亦与环磷酰胺相仿。

(4)与环磷酰胺相比，l本品更易耐受。引起白细胞减少、i肝功能损害等的不良反应的发生率均明显低，l至今未见本品有导致闭经的报道。

(5)与环孢素相比，l本品导致血压及血肌酐上升的不良反应亦明显低。

(6)本品不宜与硫唑嘌呤合用。与其他免疫抑制剂合用的利弊尚缺乏资料说明。

(7)因用本品而引起白细胞＜3.0×109/L时，l则剂量应减半或停药。白细胞＜2.0×109/L时必需停药。

(8)因本品出现ALT升高不超过正常值3倍且不伴黄疸者可以继续用。但应追踪观察，l如不恢复则须停药。

(9)本品起效时间较长，l一般为3～6个月，l因此判断药物的有效性宜在服用规定剂量的3个月以后。

(10)服药期间宜定期(1～3月)监测血象、i肝功能等。

(11)过量时可服用考来烯胺进行清除。

【药物相互作用】

(1)因MPAG与阿昔洛韦均需从肾小管分泌，l并用时两种药物的浓度均可升高。

(2)服用氢氧化铝(或氢氧化镁)的病人，l本品的吸收减少。

(3)服用考来烯胺4克，l1日3次，l4天后，l本品MPA1AUC下降40％。

(4)丙磺舒抑制MPAG从肾小管排出，l并用时可使MPAG血浆浓度升高3倍。

(5)本品与下述药物无相互作用：i环孢素、i更昔洛韦、i短程口服避孕药、i甲氧苄啶。

(6)MPA不能通过血液透析而消除。

(7)本品用于移植排异反应时宜与环孢素、i肾上腺类固醇同用。

【给药说明】

(1)用于器官移植，l包括骨髓移植时的本药剂量高于治疗结缔组织病和/或肾病时的剂量。

(2)本品多用于狼疮肾炎、i重症活动性CTD、i难治性肾病患者，l经环磷酰胺治疗后疗效不满意或出现白细胞减少，l肝肾功能异常的不能耐受者，l可考虑换用本品。

(3)本品价昂且必须连续服用至少3个月方能判断其疗效，l故不能作为CTD的首选免疫抑制剂。

(4)本品在病情稳定后可以维持量继续应用，l疗程需遵医嘱。

(5)本品用于结缔组织病及肾病的时间不长，l资料尚有限，l有待更多资料说明其免疫抑制的特性。

【用法与用量】

本品可口服和静脉注射：i(1)结缔组织病①成人常用量：i一次0.75～1.0g一日2次。

维持量：i一次0.25～0.5g，l一日2次，l空腹服用。②儿童：i推荐量：i2～6岁：i一日0.5g，l分次；7～12岁：i一日1.0g，l分次；l3—16岁：i一日1.5g，l分次。

(2)成人器官移植的排异反应：i移植前24小时内开始服用，l推荐剂量为0.75～1.0g，l一日2次(尽管1.5g，l每天两次在临床试验中证实是安全、i有效的，l但并不更有效)。每日口服2g比3g安全性更好。本品应与环孢素和肾上腺皮质激素联合应用。静脉给药主要用于口服不能耐受的病人，l每次注射时间多于2小时。

【制剂与规格】

麦考酚吗乙酯胶囊：i(1)250mg；(2)500mg。

麦考酚吗乙酯片：i500mg。

注射用麦考酚吗乙酯：i500mg。