【适应证】

预防器官移植术后排斥反应，l治疗器官移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的排斥反应。

【药理】

(1)药效学：i本品的免疫抑制作用较环孢素强10～100倍。其作用机制与环孢素类似，l他克莫司与细胞浆中蛋白质(FKBP)相结合，l在细胞内蓄积产生作用。FKBP-他克莫司复合物能专一性结合并抑制钙调素，l从而抑制T细胞中所产生钙离子依赖型信号传递，l抑制T-细胞特异性的转录因子NF-AT活化。因而抑制T细胞活化及Th依赖性的B细胞增殖，l抑制IL-2、iIL-3等淋巴因子及γ-干扰素等生成与IL-2受体的表达。

(2)药动学：i口服吸收不完全，l个体差异较大。肾移植患者单次口服0.10，l0.15和0.20mg/kg，lCmax分别为19.2，l24.2，l47.9ng/ml，ltmax为0.7～6小时。静脉输注结束时即达到血浆峰浓度，l输注结束后浓度迅速下降。肾移植患者单次口服后AUC和Cmax随口服剂量的增加而成比例增加。肝移植患者平均谷值浓度在移植后6个月维持相对稳定。主要经肝脏代谢，l并由胆道排泄。肝功能不全的患者的血药浓度高于肝功能正常的患者。需监测血药浓度，l调整剂量。肾衰或透析的患者不需要调整剂量。

【不良反应】

(1)对病毒、i细菌、i真菌和/或原虫感染的易感性增加。

(2)整个治疗期间都会出现肾功能异常(血肌酐升高、i尿素氮升高、i尿量减少)，l应注意与排斥反应区分。

(3)内分泌系统：i高血糖和糖尿病。

(4)中枢神经系统：i频发震颤、i头痛、i感觉异常和失眠，l大多为中等程度，l不影响日常活动；其他如不安、i焦虑和情绪不稳等可单独出现或同时出现。伴肝功能损害者出现重度神经症状的危险性高，l用潜在的神经毒药物和感染都可导致这些症状。

(5)心血管系统：i常出现高血压，l血药浓度高于25ng/ml时可出现肥厚性心肌病，l剂量减少或停药后可恢复。

(6)血液系统：i可见贫血、i凝血、i血小板减少、i白细胞增多或减少、i全血细胞减少等。

(7)其他：i高血钾、i低血钾、i低血镁、i高血尿酸、i胃肠道症状如便秘、i脱水、i肝功能异常和黄疸、i关节痛、i肌痛、iEB病毒相关性的淋巴细胞增生等。

【禁忌证】

妊娠、i哺乳妇女对本品或其他大环内酯内药物过敏者、i对胶囊中其他成分过敏者禁用。

【注意事项】

(1)由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师调整剂量和血药浓度。

(2)监测血压、i心电图、i视力、i血糖、i血钾及其他电解质浓度、i血肌酐、i尿素氮、i血液学参数、i凝血值及肝功能。

(3)不能与环孢素合用。

(4)2岁以下儿童使用前应进行EB病毒血清学检查。

(5)本品可致视觉及神经系统紊乱，l服用本品并已出现不良反应的患者不应驾车或操作危险机械。

(6)使用本品时，l疫苗的效能会减弱，l应避免使用减毒活疫苗。

(7)应避免与有肾毒性药物(如氨基糖苷类、i二性霉素B、i万古霉素、i复方新诺明和非甾体类抗炎药等)联用。

(8)本品可能增强有潜在神经毒性化合物(如阿昔洛韦、i更昔洛韦)的神经毒性。

(9)本品可能导致高钾血症或加重原有的高钾血症，l应避免摄入大量钾或服用保钾利尿剂。

(10)本品能干扰口服避孕药的代谢，l应改用其他方式避孕。

(11)与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低本品的生物利用度和口服吸收率，l因此须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2～3小时服用。

(12)使用本品的妇女患者不宜哺乳。

口服过量者，l洗胃及吸附剂(如活性炭)可能有帮助，l但不能由血液透析清除。

【药物相互作用】

(1)本品延长环孢素的半衰期，l并有累加的肾毒性，l故不宜与环孢素合用，l患者由环孢素转换为本品时应特别注意。

(2)经肝药酶CYP13A4代谢的药物如溴麦角环肽、i可的松、i麦角胺、i红霉素、i孕二烯酮、i炔雌醇、i醋竹桃霉素、i交沙霉素、i氟康唑、i酮康唑、i咪康唑、i咪达唑仑、i尼伐地平、i奥美拉唑、i他莫昔芬和维拉帕米等可抑制本品代谢，l增加本品的血药浓度及毒性；巴比妥类(如苯巴比妥)、i苯妥英、i利福平、i卡马西平、i安乃近、i异烟肼等可能诱导肝药酶CYP13A4从而降低本品的血药浓度。

(3)血浆蛋白结合的相互作用：i本品与血浆蛋白广泛结合。因此可能与血浆蛋白结合率高的药物有相互作用(如口服抗凝剂、i口服抗糖尿病药等)。

(4)西罗莫司和甲泼尼龙对本品血药浓度可能有影响。

【用法与用量】

(1)口服用药，l①肝移植患者：i初始剂量按体重一日0.1～0.2mg/kg，l分两次口服，l术后6小时开始用药；②其他器官移植患者：i初始剂量按体重一日10.15～0.3mg/kg，l术后24小时开始用药。(对术前及术后有肝损伤的患者必须减量，l肾功能不全患者无须调整剂量，l但应仔细监测肾功能。)一日服药2次(早晨和晚上)，l最好用水送服。建议空腹，l或者至少在餐前1小时或餐后2～3小时口服。必要时可将胶囊内容物悬浮于水中鼻饲给药。

(2)若不能口服，l首剂需静脉给药①肝移植患者，l静脉初始推荐剂量为一日0.01～0.05mg/kg持续输注，l并超过24小时。术后约6小时开始使用。患者情况允许时，l应尽快改为口服用药；②肾移植患者，l起始剂量为一日0.05～0.10mg/kg，l术后24小时内持续输注，l情况允许即改为口服给药。

【制剂与规格】

他克莫司胶囊：i(1)1mg；(2)0.5mg。

他克莫司注射液：i1ml：i5mg。