*西罗莫司

【适应证】

用于器官移植抗排异反应时,l应与环孢素和糖皮质激素合用。涂西罗莫司的血管内支架广泛用于冠心病介入治疗。

【药理】

(1)药效学:i通过与环孢素和他克莫司不完全相同的机制抑制抗原和细胞因子(IL-2、iIL-4和-IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖,l亦抑制B细胞增殖和抗体的产生。在细胞中,l它与FK结合蛋白(FKBP)结合,l生成一个免疫抑制复合物。该复合物与哺乳动物的靶分子结合并抑制其活性,l从而阻遏了细胞因子活化的T细胞的增殖,l即抑制细胞周期中G1期向S期发展。尚可抑制血管内皮细胞增殖。

(2)药动学:i口服后吸收快,l经CYP和P-糖蛋白代谢,l大部分(91%)经粪便排泄。2mg/d剂量时血谷浓度均值为8.59ng/ml。每日给药两次,l连续6日达到Css,l此时平均谷浓度增加了约2~3倍,l一次给予负荷量,l多数可在1日内接近Css。在稳定的肾移植患者中,l多剂量给药后,lt1/2平均为62小时。

【不良反应】

(1)发生率在20%以上的有:i高脂血症、i高血压和皮疹、i贫血、i关节痛、i腹泻、i低钾血症和血小板减少,l三酰甘油和胆固醇的升高及血小板和血红蛋白的下降,l与服用本品的剂量相关。

(2)发生率在3%~20%以下的有:i全身:i腹胀、i寒战、i面部水肿、i感冒综合征、i感染;神经系统:i焦虑、i抑郁、i神经错乱、i失眠等;心血管系统:i房颤、i充血性心衰、i体位性低血压、i心动过速、i血栓性静脉炎、i血管舒张等;消化系统:i厌食、i吞咽困难、i食道炎、i肠胃炎、i牙龈增生、i肝功能试验异常、i口腔溃疡、i口腔炎等;库欣综合征、i糖尿病;血液和巴系统:i白细胞增多、i溶血尿毒综合征、i淋巴腺瘤;骨骼肌肉系统:i关节痛、i骨坏死、i腿部痉挛、i骨质疏松等;泌尿生殖系统:i蛋白尿、i膀胱痛、i排尿困难、i血尿等。

【禁忌证】

禁用于对本品及其衍生物或口服液中任何成分过敏的患者。

【注意事项】

(1)本品仅用于口服。

(2)囊状淋巴管瘤在接受本品治疗的患者中更为常见,l并与剂量相关,l应采取合适的术后治疗方法以减少并发症。

(3)免疫抑制增加了发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的易感性,l尤其是皮肤癌,l因此患者应减少在阳光和紫外线下接触,l可穿防护衣、i使用高保护系数的防晒用品达到目的。

(4)对已有高脂血症的患者应用本品前应权衡利弊,l一旦发生高血脂,l应采取相应干预治疗。

(5)同时服用本品、i环孢素和HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药品时,l应监测横纹肌溶解的发生情况。

(6)本品和环孢素合用较环孢素单用或环孢素与硫唑嘌呤合用组血肌酐值高,l应监测肾功能,l血肌酐升高者应调整治疗方案。

(7)建议在移植后进行为期一年的预防卡氏肺囊虫性肺炎的抗微生物治疗;在移植后进行3个月的巨细胞病毒预防治疗,l特别是对该病毒易感者。

【给药说明】

(1)本品瓶装口服液应避光保存于2~8℃的冰箱内。药瓶一旦开启,l应在1个月内用完,l如必要,l患者可将药瓶置于室温下(最高25℃)短期贮存。

(2)提供琥珀色给药器和盖帽用于服药,l本品贮存于给药器内,l置于室温中(最高为25℃)或2~8℃的冰箱内,l不得超过24小时,l给药器为一次性使用,l用完即弃去,l药物稀释后应立即服用。

(3)本品瓶装口服液在冷藏时可能会产生轻度浑浊,l如有浑浊出现,l可将本品置于室温中,l轻轻振摇直至浑浊消失,l出现浑浊并不影响本品的质量。

(4)稀释和服法:i应使用琥珀色口服给药器从瓶中吸取本品口服液的处方量,l将给药器中准确量的本品注入一装有至少60ml水或橙汁的玻璃或塑料容器中(不可用其他液体,l特别是西柚汁稀释),l充分搅拌,l立即饮毕。另取水或橙汁至少120ml,l加至同一容器内冲洗,l并立即全部饮用。

【用法与用量】

(1)给药途径:i建议与环孢素和糖皮质激素合并使用。本品供口服,l一日1次。

(2)用法:i移植后尽早开始服用,l首次应服用负荷量,l肾移植患者建议:i①成人负荷量为6mg,l维持量为2mg/d。可于服用环孢素后4小时服用本品。②年龄在13岁以上但体重不超过40kg的患者起始剂量应根据体表面积,l按一日1mg/m2调整,l负荷剂量应为一日3mg/m2。③肝功能损伤者维持量减少约为1/3,l但不需调整负荷剂量。肾功能损害患者剂量不需调整。

【制剂与规格】

西罗莫司口服液:i1ml:i1mg。

西罗莫司片:i1mg。