【适应证】

①预防和治疗因凝血因子Ⅱ、iⅦ、iⅨ及X缺乏导致的出血，l如乙型血友病、i严重肝病及弥漫性血管内凝血(DIC)等。②用于逆转抗凝剂如香豆素类及茚满二酮等诱导的出血。③预防和治疗已产生因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者。

【药理】

(1)药效学：i本品包含凝血因子Ⅱ、iⅦ、iⅨ及Ⅹ，l系由健康人混合血浆提取制成。因子Ⅸ参与内源性凝血系统，l在因子Ⅺa及Ca2+存在下，l使其转化为因子Ⅸa，l进而促进因子X转化为Ⅹa。乙型血友病为遗传性因子Ⅸ缺乏症，l其轻、i中及重型患者血浆因子Ⅸ浓度各为正常的＞5％、i1％～5％及＜1％。给予因子Ⅸ使其血浆浓度维持在正常之25％～40％为止血所必需。因子Ⅶ参与外源性凝血系统，l在因子Ⅹa和Ⅸa存在下使其转化为因子Ⅶa，l并与组织因子共同活化因子Ⅹ。当因子Ⅶ缺乏时，l补充本品亦可预防及治疗出血。本品治疗甲型血发病出血的机制尚不清楚，l但其中的凝血因子可绕过因子Ⅷ而直接活化因子X，l进而促进凝血酶的生成。香豆素类药物及茚满二酮抑制维生素K合成，l从而影响因子Ⅱ、iⅦ、iⅨ及Ⅹ的活化。给予本品可克服其抗凝作用。

(2)药动学：i本品静脉注射后达峰时间为10～30分钟。因子Ⅸ的分布半衰期为3～6小时，l清除半衰期为18～32小时。

【不良反应】

(1)少数患者会出现颜面潮红、i眼睑水肿、i皮疹及呼吸急促等过敏反应，l严重者甚至血压下降或过敏性休克。

(2)快速滴注本品可出现发热、i寒战、i头痛、i潮红、i恶心、i呕吐及气短，l减慢输注速度常可缓解。

(3)本品含红细胞凝集素(抗A、i抗B)，lA、iB或AB型患者大量输注时，l偶可发生溶血。

【注意事项】

(1)输入过量可出现血管内凝血及血栓与栓塞性疾患，l如心肌梗死、i肺梗死、i深静脉血栓及弥散性血管内凝血。

(2)本品对人类孕期的安全性及是否由乳汁分泌尚未进行研究，l故孕妇及哺乳期妇女应慎重。

(3)婴幼儿对该产品较成人更敏感，l易发生血栓性合并症，l宜慎用。

(4)肝功能损害或近期接受过外科手术的患者，l易发生血栓、i血管内凝血或纤维蛋白溶解，l应权衡利弊，l斟酌使用。

(5)用药期间应定期进行活化部分凝血活酶时间、i纤维蛋白原、i血小板及凝血酶原时间监测，l以早期发现血管内凝血等合并症。

(6)乙型血友病用药期间应每日检测因子Ⅸ血浆浓度，l并据此调整用量。

【药物相互作用】

氨基己酸或氨甲环酸等抗纤溶药常用于预防与控制血友病患者接受外科手术或拔牙时的出血，l若与本品同时应用可增加发生血栓性合并症的危险。因此，l上述药物宜在给予本品8小时后使用。

【给药说明】

(1)溶解本品时应用塑料注射器操作，l因玻璃空针表面可吸附其中的蛋白以致影响实际输入的药量。

(2)配置前应将本品及稀释液(注射用水)放于室温。稀释后将瓶轻轻旋转(切勿用力振摇，l以免蛋白变性)直至完全溶解。配置好的药物应于3小时内开始使用，l输液器应带有滤网装置。

(3)本品每1国际单位相当于1ml新鲜血浆因子Ⅱ、iⅦ、iⅨ及Ⅹ的含量。

【用法与用量】

静脉滴注，l根据患者体重、i出血类型及需要提高的凝血因子血浆浓度而定其用量。

(1)乙型血友病：i①预防自发性出血：i可给予20～40U/kg，l一周2次。②治疗出血：i轻至中度出血者给予25～55U/kg，l或足以将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常的20％～40％的量，l一日1次，l1～2日。严重出血者则需给予60～70U/kg，l或将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常的20％～60％的量，l每10～12小时一次，l连续2～3日。③围手术期止血：i拔牙前一小时给予50～60U/kg，l或足以将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常40％～60％的剂量。若术后仍有出血，l可重复此量。其他手术前一小时给予50～95IU/kg，l或足以将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常之25％～60％的剂量。术后每12～24小时重复此量，l至少持续7日。

因子Ⅸ：iU/kg可提高其血浆浓度1％。下列公式可供计算用量参考：i

因子Ⅸ剂量(U)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血浆浓度(％)×U/kg。

(2)甲型血友病；已产生因子Ⅷ抗体的患者，l预防及控制出血可给予75U/kg。必要时12小时后再重复使用。

(3)因子Ⅶ缺乏症：i为控制围手术期出血，l术前可给予足以提高因子Ⅶ血浆浓度到正常的25％的剂量。术后每4～6小时重复一次，l必要时持续7日。下列公式可供计算用量参考：i

凝血酶原复合物剂量=体重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血浆浓度(％)×0.5U/kg

(4)抗凝剂诱发的出血：i严重病例必要时可给予11500u，l并同时加用维生素K。

【制剂与规格】

人凝血酶原复合物注射剂(冻干粉)

(1)200U；(2)400U。2～8℃保存，l切勿冰冻。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于外用冻干粉。