【适应证】

①急性ST段抬高心肌梗死(AMI)：i本品用于成人AMI患者的溶栓治疗，l溶解冠状动脉内血栓，l降低病死率，l减少梗死面积，l改善心功能。本品应用越早患者受益越大(一般应在发病12小时之内、i心电图有ST段抬高和有胸痛的患者中应用)。②肺动脉栓塞：i本品用于经客观检查(如血管造影或肺核素扫描)诊断的大块肺栓塞(阻断一个肺叶或多个肺段的血流)或伴有血流动力学不稳定患者的溶栓治疗。③深静脉血栓：i本品可用于累及髂股静脉的急性深静脉血栓的溶栓治疗。④动脉血栓或栓塞：i本品用于溶解急性动脉血栓和栓塞，l但不适于栓子来源自左心的患者，l因可能使血栓脱落导致新的栓塞如脑栓塞。⑤动静脉通路的闭塞：i本品可做为外科手术的替代治疗，l用于动静脉通路完全或部分闭塞、i不能维持足够血流时。

【药理】

(1)药效学：i本品为C组β溶血性链球菌的菌体蛋白的提纯产物(可称野生链激酶)，l近年来也可经基因重组技术制备，l称为重组链激酶(Re-combinant1Streptokinase)。本品不直接激活纤溶酶原，l需与纤溶酶原结合成为链激酶-纤溶酶原复合物，l再激活纤溶酶原，l使之转变为有活性的纤溶酶，l将血栓中的纤维蛋白溶解成为纤维蛋白降解产物(FDP)，l而发挥溶栓作用。纤溶酶原除降解纤维蛋白凝块外也降解纤维蛋白原和其他血浆蛋白，l因此，l本品的溶栓作用无选择性。

静脉输注本品后纤维蛋白溶解活性增强，l纤维蛋白原降低可持续24～36小时。停药后数小时，l这种纤溶亢进作用消失，l但由于纤维蛋白原降低和循环中纤维蛋白降解产物(FDP)增加，l凝血酶时间延长可持续24小时。

(2)药动学：i本品静脉注射后在肝脏被清除，l其代谢产物尚未被确定。链激酶-纤溶酶原复合物的半衰期约为23分钟。链激酶-纤溶酶原复合物部分被抗链球菌抗体灭活。纤溶酶可被循环中的已知物如α2纤溶酶原抑制物或α2巨球蛋白灭活，l本品在大剂量注射后，l这些抑制物被迅速耗竭。

在某些近期链球菌感染的个体，l血中可存在一定量的循环抗链激酶抗体，l但在本品使用推荐剂量时通常不需测定抗体滴度。

【不良反应】

(1)出血：i出血发生率各家报道差异很大，l轻度出血通常局限于血管穿刺部位。严重内脏出血，l可发生在胃肠道(包括肝出血)、i泌尿生殖道、i腹膜后以及颅内出血。可导致死亡。本品高剂量静脉输注治疗AMI时，l需输血的严重出血并发症发生率为0.3％～0.5％，l与小剂量阿司匹林联用不增加严重出血发生率。

发生不能控制的出血时，l应立即停止本品静脉输注，l必要时输血或输红细胞、i纤维蛋白原等，l也可试用氨基己酸，l但作用尚不能确定。

(2)过敏反应：i本品为异体蛋白质，l静脉输注时发热、i寒战为最常见的过敏反应，l大约发生在1％～4％的患者。严重过敏反应如支气管痉挛和血管神经性水肿偶见报道。其他轻度过敏反应尚有荨麻疹、i瘙痒、i潮红、i恶心、i头痛和肌痛等。过敏性休克极为少见。文献报道＜0.1％。

轻至中等度过敏反应可给予抗组胺药和或/皮质激素。严重过敏反应需立即停药，l静脉注射肾上腺素、i抗组胺药和/或皮质激素。早年曾主张本品输注前给以地塞米松2.5～5mg静脉注射，l近年来已不主张常规预防性应用。

(3)其他不良反应：i个别报道输注后有一过性血清转氨酶升高，l其来源机制、i临床意义尚不明。个别报道由于血栓栓塞或胆固醇结晶栓塞，l导致相关器官的损害。

【禁忌证】

有以下情况的患者禁用本品：i

(1)活动性内脏出血(月经除外)。

(2)既往任何时间的出血性脑卒中和1年以内的缺血性脑卒中或脑血管事件(包括TIA)。

(3)颅内肿瘤。

(4)可疑主动脉夹层。

(5)血压＞170/110mmH9，l且不能控制，l或严重高血压史。

(6)1个月内外伤和大手术。

(7)创伤性或较长时间(＞10分钟)心脏复苏。

(8)不能压迫的大血管穿刺。

(9)2～4周内内脏出血史。

(10)活动性消化道溃疡。

(11)有出血倾向或正在应用抗凝剂。

(12)糖尿病合并视网膜病变。

(13)感染性心内膜炎、i二尖瓣病变伴心房颤动，l且怀疑左心房内血栓者。

(14)严重肝肾功能障碍及进展性疾病。

【注意事项】

(1)溶栓成功后可发生再灌注性心律失常，l因此，l溶栓过程中必须严密监测，l并给予相应治疗。

(2)由于本品输注后可产生抗体，l在5天至1年内重复给药，l其疗效可能降低，l故一年中内不宜重复用药。

(3)本品输注过快可引起低血压，l其发生率约1％～10％。在输注时必须严密观察血压，l发现血压降低应减慢本品滴速。

(4)孕妇：i本品是否对胎儿有害及是否影响生育能力目前尚不清楚，l只在非常必要时才应用。

【药物相互作用】

(1)抗血小板药物：i本品与阿司匹林联合应用，l可增加疗效，l不显著增加严重出血的发生率。

(2)肝素：i本品与肝素联用，l可能轻度降低再梗死发生率，l但也增加出血发生率。

【给药说明】

(1)本品应用前需先建立静脉输液和抽血通道，l开始输注本品后应尽量减少不必要的穿刺，l并避免肌内注射。

(2)本品溶栓治疗应与阿司匹林联用。使用本品溶栓治疗后是否使用肝素可由医生决定，l一般可皮下注射低分子肝素，l若给予肝素静脉滴注，l需监测APTT，l调整剂量。

【用法与用量】

(1)急性心肌梗死：i给予本品150万U，l溶于生理盐水或5％葡萄糖100m1中，l在60分钟内匀速静脉输注完毕。

冠状动脉内溶栓目前已不主张应用，l仅用于造影或冠状动脉介入治疗时发生血栓栓塞者，l可先给予2万U推注，l继之以21000U/min的速率匀速注入，l共60分钟。

(2)肺栓塞：i给予本品25万U于30分钟内输入作为负荷量，l继之1万U/h共输注24小时。国内尚缺乏使用本品进行肺栓塞治疗的经验。

(3)深静脉血栓：i给予本品25万U于30分钟内输入，l继之1万U/h共72小时。国内也无应用经验。

(4)动脉血栓栓塞：i给予本品25万U于30分钟内输入，l继之10万U/h，l共24～72小时，l给药时间取决于血栓溶解情况。

【制剂与规格】

注射用链激酶：i(1)10万U；(2)15万U；(3)20万U；(4)25万U；(5)30万U；(6)50万U；(7)75万U；(8)150万U。