【适应证】

本品主要用于治疗铅中毒，l亦可治疗镉、i锰、i铬、i镍、i钴和铜中毒，l以及作诊断用的铅移动试验。

【药理】

(1)药效学：i本品能与多种二价和三价重金属离子络合形成可溶性复合物，l由组织释放到细胞外液，l通过肾小球过滤，l由尿排出；金属络合物在尿中排泄的高峰为用药后24～48小时。本品和各种金属的络合能力不同，l可用稳定常数(logK)来表示(见表20-1)。稳定常数低的金属较易离解，l能被其他稳定常数高的金属所替代，l例如钙(log1K110.8)可被铅(log1K118.0)替代；但本品在体内与金属的络合能力不完全与其稳定常数符合，l其中以铅为最有效，l其他金属效果较差，l而对汞、i砷则无效。这可能系汞和砷在体内与含巯基(-SH)酶牢固结合，l或本品不易与组织内的金、i汞和砷络合。

表20-1　依地酸钙钠-金属络合物的稳定常数(log1K)

(2)药动学：i口服不易吸收。静脉注射在血循环消失很快，l半衰期(t1/2)为20～60分钟；肌内注射半衰期(t1/2)为90分钟。存在于血浆，l主要在细胞外液；脑脊液中甚微，l仅占血浆的5％。本品在体内几乎不进行代谢，l1小时内从尿排出50％，l24小时内排出95％。静脉注射本品1g，l24小时内可从尿中排出，l血浆和肝、i脾肌肉等软组织中可络合铅的14％，l最多可排出铅3～5mg。

【不良反应】

头昏、i前额痛、i食欲不振、i恶心、i畏寒、i发热，l组胺样反应有鼻黏膜充血、i喷嚏、i流涕和流泪。少数有尿频、i尿急、i蛋白尿、i低血压和心电图T波倒置。过大剂量可引起肾小管上皮细胞损害，l导致急性肾衰竭。肾脏病变主要在近曲小管，l亦可累及远曲小管和肾小球。不良反应和肾脏损害一般在停药后恢复。有患者应用本品后出现高钙血症，l应予以注意。

【禁忌证】

禁用于少尿、i无尿和肾功能不全的患者。

【注意事项】

(1)本品与乙二胺有交叉过敏反应。

(2)动物实验证明本品增加小鼠胚胎畸变率，l但可通过增加饮食中锌含量而预防。组织培养中加入本品可影响早期鸡胚上皮细胞的发育。

(3)老年人的肾脏和心脏潜在代偿功能减退，l故应慎用本品，l并应减少剂量和疗程。

(4)对各种肾脏病患者应慎用本品，l对少尿、i无尿和肾功能不全的患者应禁用。

(5)每一疗程治疗前后应检查尿常规，l多疗程治疗过程中要检查血尿素氮、i肌酐、i钙和磷。

(6)本品对正在接触铅的患者不宜口服，l因反可增加铅在胃肠道的吸收。本品可络合体内锌、i铁、i铜等微量金属，l但无实际临床意义。

【药物相互作用】

本品能络合锌，l干扰精蛋白锌胰岛素的作用时间。

【给药说明】

注射剂为20％水溶液，l肌内注射可引起局部疼痛。一般用0.5％～1％盐酸普鲁卡因溶液稀释到0.5％～1.5％浓度，l以减轻疼痛。每日剂量不宜超过1.5g，l每一疗程连续用药不超过5天。需要应用第二疗程前应间歇停药4～7天。剂量过大和疗程过长不一定成比例地增加尿中金属的排泄量，l相反可引起急性肾小管坏死。严重中毒患者不宜应用较大剂量，l否则使血浆中金属-本品复合物增加量来不及从尿中排出，l反而增加铅对人体的毒性。儿童急性严重铅脑病如不治疗，l其死亡率高达65％，l存活者常遗留脑损伤后遗症。单独应用本品效果不理想，l一般采用本品和二巯丙醇联合治疗。具体用药：i二巯丙醇按体重4mg/kg，l每4～6小时一次，l同时应用本品按体重12.5mg/kg，l每日12次，l疗程3～5天。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i①静脉滴注，l一日1g加入5％葡萄糖注射液250～500ml，l静滴4～8小时。连续用药3天，l停药4天为一疗程。②肌内注射，l用0.5g加1％盐酸普鲁卡因溶液2ml，l稀释后作深部肌内注射，l一日1次，l疗程参考静脉滴注。

(2)小儿常用量：i一日按体重25mg/kg，l静脉用药方法参考成人。

(3)铅移动试验：i成人一次1g加入5％葡萄糖注射液500ml，l4小时静滴完毕。自用药开始起留24小时尿。24小时尿铅排泄量超过2.42μmol(0.5mg)，l认为体内有过量铅负荷。

【制剂与规格】

依地酸钙钠注射液：i5ml：i1g。