【适应证】

适用于重金属中毒、i肝豆状核变性(Wilson病)、i胱氨酸尿及其结石，l亦治疗其他药物无效的严重活动性类风湿关节炎。

【药理】

(1)药效学：i①络合作用：i重金属中毒，l本品能络合铜、i铁、i汞、i铅、i砷等重金属，l形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，l驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，l不良反应稍小，l可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。Wilson病是一种常见染色体隐性遗传疾病，l主要有大量铜沉积于肝和脑组织，l引起豆状核变性和肝硬变，l本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。胱氨酸尿及其结石，l本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，l从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，l因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6～12个月，l可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。②抗类风湿关节炎：i治疗类风湿关节炎的机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，l明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，l但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，l而对8细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，l故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

(2)药动学：i在胃肠道吸收约57％，l血药浓度1小时达高峰。主要贮存于皮肤和血浆，l半衰期(t1/2)为90小时。由于与蛋白质结合，l即使停药3个月，l体内仍有痕迹存在。本品在肝脏代谢，l氧化为二硫化物，l迅速由尿排出，l24小时排出80％。

【不良反应】

(1)常见的有：i厌食、i恶心、i呕吐、i溃疡病活动、i口腔炎和溃疡。20％服药者有味觉异常。

(2)过敏反应：i皮肤瘙痒、i荨麻疹、i发热、i关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱疮样皮损。本品抑制原胶原交叉连接，l使皮肤变脆和出血，l并影响创口愈合。

(3)少数服药者发生白细胞减少，l其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、i再生障碍性贫血、i嗜酸性粒细胞增多、i溶血性贫血和血小板减少性紫癜。

(4)6％～20％服药者出现蛋白尿、i有时有血尿和免疫复合物型肾小球肾炎所致的。肾病综合征。

(5)个别出现秃发、i胆汁潴留、iGoodpasture综合征、i重症肌无力和耳呜，l实验室检查有IgA降低。

(6)药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，l除Wilson病患者外，l可用4％硫酸铜溶液5～10滴，l加入果汁中口服，l每日2次，l有助于味觉恢复。

【禁忌证】

(1)孕妇禁用。

(2)对本品过敏者禁用。

【注意事项】

(1)交叉过敏反应：i青霉素过敏患者，l对本品可能有过敏反应。为防止过敏反应的产生，l使用前先进行青霉素皮试。

(2)本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，l在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷。因此，l孕妇应忌服。若必须服用，l则每日剂量不超过1g。预计孕妇需作剖宫产者，l应在妊娠末6周起，l到产后伤口愈合前剂量每日限在250mg。

(3)65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。

(4)白细胞计数和分类、i血红蛋白、i血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查1次，l以后每月1次。肝功能检查应每6个月1次，l以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴留。

(5)Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿铜，l以后每3个月如法测定1次。

【药物相互作用】

本品可加重抗疟药、i金制剂、i免疫抑制剂、i保泰松对造血系统和肾脏的不良反应。口服铁剂患者，l本品宜在服铁剂前2小时口服，l以免减弱本品疗效。

【给药说明】

本品应每日连续服用。即使暂时停药数日，l再次服用时亦可能发生过敏反应，l因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B6每日25mg，l以补偿所需要的增加量。手术患者在创口未愈合时，l每日剂量限制在250mg。出现不良反应要减少剂量或停药。有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，l必须停药。Wilson病服本品1～3个月才见效。类风湿关节炎服本品2～3个月奏效，l若治疗3～4个月无效时，l则应停服本品，l改用其他药物治疗。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i一日1g，l分4次口服。胱氨酸尿患者的本品用量可参考尿中胱氨酸排出量而定，l最大量一日为2g。有结石的患者，l每日要求尿中排出胱氨酸100mg以下，l无结石患者每日尿中排出胱氨酸100～200mg。重金属中毒用量一日为0.5～1.5g。

(2)小儿常用量：i按体重一日30mg/kg，l分2～3次口服。

【制剂与规格】

青霉胺片：i(1)0.125g；(2)0.25g。