【适应证】

治疗有机磷中毒。但单独应用疗效差，l应与抗胆碱药联合应用。

【药理】

(1)药效学：i氯解磷定的抗毒机制与碘解磷定相同，l但重活化作用较强，l1g氯磷定的作用相当于碘解磷定1.53g。对人的副作用小，l对碘过敏者可使用。本品含肟量79.5％，l重活化作用较强，l小鼠腹腔注射LD50为116mg/kg，l水中溶解度大于50％，l肌内注射易吸收，l迅速分布全身，l不与血浆蛋白结合，l不透过血-脑脊液屏障。因其重活化作用强、i疗效好、i起效快、i副作用小、i水溶性高、i溶液较稳定、i可供肌内注射或静脉注射，l是治疗有机磷中毒时酶重活化剂中的首选药物。

氯解磷定的有效血药浓度为4mg/L，l相当于2.3×10-51mol/L；最高的重活化作用的浓度是17.2mg/L(1×10-41mol/L)。由于排泄快，l半衰期短，l静脉滴注不能造成有明显疗效的血药浓度，l故治疗有机磷中毒时不宜采用静脉滴注方式给药。比较三种给药途径，l口服吸收不规则，l不能达到有效的血药浓度；剂量相同时，l静脉注射较肌内注射能达到更高的血药浓度，l较高的血药浓度维持时间也较长；肌内注射吸收迅速，l能达到有效的血药浓度，l应用比较方便，l不易出现副作用；人肌内注射氯磷定30mg/kg，l5分钟血浆浓度为20mg/L，l20分钟为15mg/L，l90分钟为9mg/L，l说明肌注效果不低于静脉注射。总结既往有机磷农药中毒的治疗经验，l氯解磷定首次用量以30mg/kg(1.5～2.0g/人)肌内注射或静脉注射效果较好。

(2)药动学：i肌内或静脉注射本品，l血中浓度很快升高，l高峰维持2～3小时，l以后逐渐下降。肌内注射7.5mg/kg或10mg/kg，l可达血浆有效治疗浓度4μg/ml。血中半衰期(t1/2)为77分钟。在肝脏代谢，l4小时内由肾脏排泄83％，l以原形排出为主，l主要通过肾小管排出，l在体内无积蓄作用。

【不良反应】

(1)健康人肌内注射后自觉面部发热、i咽部发凉与面肌无力。静脉注射的反应与碘解磷定相同，l注射速度过快可引起恶心、i呕吐、i心率增快，l严重时有头痛、i眩晕、i视力模糊、i复视、i动作不协调，l但比碘解磷定反应小。

(2)药物的局部刺激性大，l肌内注射局部疼痛，l但能忍受。

【注意事项】

(1)根据病情掌握剂量及间隔时间，l用药过程中密切观察病情变化及测定血液胆碱酯酶活性，l以作为用药指标。有机磷农药口服中毒时，l由于有机磷可在下消化道吸收及排泄较慢，l因此口服患者应用本品至少要维持48～72小时。停药指征以烟碱样症状(肌颤、i肌无力)消失为主，l血液胆碱酯酶活性应维持在50％～60％以上。

(2)因生物半衰期短，l给药途径以肌内注射或稀释后静脉注射为好，l不宜静脉滴注，l特别是首次给药忌用静脉滴注。

(3)本品在碱性溶液中容易水解，l不能与碱性药物配伍使用。

(4)老年中毒患者应适当减少用量和减慢静脉注射速度。

【药物相互作用】

维生素B1能抑制肾小管排出氯解磷定和碘解磷定，l延长其半衰期而增加血药浓度。人肌内注射氯解磷定1g，l1.5小时内尿排出率为61.7％，l1.5～3小时为12.8％，l3～6小时为8.3％，l6～24小时为2.8％；同时注射维生素B11200mg，l1.5小时内尿排出率为33.9％，l1.5～3小时为13.0％，l3～6小时为19.5％，l6～24小时为20.8％。与抗胆碱药的药物相互作用参见碘解磷定。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i①轻度中毒0.5～0.75g肌内注射，l必要时1小时后重复一次。②中度中毒首次0.75～1.5g肌注或稀释后缓慢静注，l以后每1小时重复0.5～1.0g，l肌颤消失或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的60％以上后酌情减量或停药。重度中毒首次1.5～2.5g分两处肌注或稀释后缓慢静注，l以后每0.5～1小时重复1.0～1.5g，l肌颤消失或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的60％以上后酌情减量或停药。

(2)小儿常用量：i用法与成人相同。①轻度中毒按体重15～20mg/kg；②中度中毒按体重20～30mg/kg；③重度中毒按体重30mg/kg。

【制剂与规格】

氯解磷定注射液　(1)2ml：i0.5g；(2)2ml：i0.25g。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于注射剂。