【适应证】
严重的银屑病,l包括红皮病型银屑病、i脓疱型银屑病;其他角化性皮肤病,l如毛发红糠疹、i毛囊角化病等。
【药理】
(1)药效学:i本品具有促进表皮细胞分化和增殖等作用,l但其对银屑病及其他角化性皮肤病的作用机理尚不清楚。
(2)药动学:i健康志愿者一次口服50mg阿维A,l最大血浆浓度范围为196~728ng/ml(平均416ng/ml),l达峰时间为2至5小时(平均2.7小时)。连服多次剂量后,l其血浆浓度在2周内可达到一个稳定的水平。银屑病患者服用阿维A(10~50mg/d)8周,l阿维A平均稳定在低浓度状态,l范围在6~25ng/ml之间。患者每日多次口服阿维A19个月以上,l半衰期(t1/2)为33~92小时(平均为48小时)。而顺式异构体为28~123小时(综合平均为64小时)。对健康志愿者和老年受试者的多剂量研究中,l发现老年受试者的血浆阿维A浓度增加。其终末半衰期范围,l老年受试者为37~96小时(平均54小时),l青年受试者为39~70小时(平均53小时)。口服吸收后,l阿维A经过代谢和简单的同分异构化转变为13-顺式异构体,l通过代谢分解成短链产物和结合物,l主要从身体中排出。阿维A98%以上主要与血浆白蛋白结合。
服用阿维A后,l在患者的血浆中,l可发现有小量的阿维A酯,l阿维A酯是其活性产物。在这些患者中,l酒精的应用可能是造成阿维A酯存在的一个因素。对健康志愿者作两种方法的交叉研究,l在有酒精存在后,l单独口服100mg阿维A后,l10例志愿者均有阿维A酯存在(乙醇1.4g/kg,l时间超过3小时),l阿维A酯的峰值浓度范围为22~105ng/ml之间(平均55ng/ml)。在此研究中,l无酒精存在前,l服用阿维A,l就检测不出阿维A酯。阿维A酯消除期长,l把它用作主要治疗药物时,l一些患者在停止治疗2.9年后,l其血液中仍可发现阿维A酯。阿维A与食物同服,l口服吸收最佳。
【不良反应】
常见的为维生素A过多综合征样反应,l主要表现为:i①皮肤:i瘙痒、i感觉过敏、i光过敏、i红斑、i干燥、i鳞屑、i甲沟炎等。②黏膜:i唇炎、i鼻炎、i口干等。③眼:i眼干燥、i结膜炎等。④肌肉骨骼:i肌痛、i背痛、i关节痛、i骨增生等。⑤神经系统:i头痛、i步态异常、i颅内压升高、i耳鸣、i耳痛等。⑥其他:i疲劳、i厌食、i食欲改变、i恶心、i腹痛等。⑦实验室异常:i可见门冬氨酸氨基转移酶、i碱性磷酸酶、i甘油三酯、i胆红素、i尿酸、i网织红细胞等短暂性轻度升高;也可见高密度脂蛋白及磷、i钾等电解质减少。继续治疗或停止用药,l以上改变可逐渐恢复正常。
【禁忌证】
①孕妇、i哺乳期妇女及两年内有生育愿望的妇女禁用。②对阿维A或其他维A酸类药物过敏者禁用。③严重肝肾功能不全者、i高脂血症者,l维生素A过多症或维生素A及其代谢物过敏者禁用。
【注意事项】
①育龄妇女在开始阿维A治疗前2周内,l必须进行血液或尿液妊娠试验,l确认妊娠试验为阴性后,l在下次正常月经周期的第2天或第3天开始用阿维A治疗。在开始治疗前、i治疗期间和停止治疗后至少2年内,l必须使用有效的避孕方法。治疗期间,l应定期进行妊娠试验,l如妊娠试验为阳性,l应立即与医生联系,l共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。②服药期间或治疗后2个月内,l应避免饮用含酒精的饮料,l并忌酒。③在服用阿维A前和治疗期间,l应定期检查肝功能。若出现肝功能异常,l应每周检查。若肝功能未恢复正常或进一步恶化,l必须停止治疗,l并继续监测肝功能至少3个月。④对有脂代谢障碍、i糖尿病、i肥胖症、i酒精中毒的高危患者和长期服用阿维A的患者,l必须定期检查血清胆固醇和甘油三酯。⑤对长期服用阿维A的患者,l应定期检查有无骨异常。⑥正在服用维A酸类药物治疗及停药后2年内,l患者不得献血。⑦阿维A在儿童应用的疗效和安全性尚未确认,l因而阿维A只用于患有严重角化异常性疾病,l且无有效替代疗法的儿童。⑧治疗期间,l不要使用含维生素A的制剂或保健食品,l要避免在阳光下过多暴露。⑨如发生过量服用,l应立即停药,l采取将本品从体内排出的措施,l并密切监视颅内压升高的体征。
【药物相互作用】
不能与四环素、i甲氨蝶呤、i维生素A及其他维A酸类药物并用。
【用法与用量】
本品个体差异较大,l剂量需要个体化,l才能取得最大的l临床治疗效果,l同时不良反应最小。常用剂量是一天0.5~1.0mg/kg,l分次服用。
开始治疗:i开始阿维A治疗应为一天25mg或30mg,l作为一个单独剂量与主餐一起服用。如果经过4周治疗效果不满意,l又没有毒性反应,l一天最大剂量可逐渐增加至60~75mg。
维持治疗:i治疗开始有效后,l可给予一天20~30mg的维持剂量。维持剂量应以临床效果和耐受性作为根据。一般来说,l当皮损已充分消退,l治疗应该停止。复发可按开始治疗的方法再治疗。
其他角化性疾病:i角化性疾病的维持剂量为一天10mg,l最大为一天50mg。
【制剂与规格】
阿维A胶囊:i10mg。