Tacrolimus

【适应证】

外用于对常规治疗反应较差或不能耐受的儿童(2岁和2岁以上)及成人中至重度特应性皮炎的治疗。

【药理】

(1)药效学：i本品软膏是一种新型的局部免疫调节剂。治疗特应性皮炎的作用机制尚未完全明确。本品与特异性胞浆内免疫亲和蛋白(FKBP-12)结合后，l抑制T细胞内钙依赖性信号传导途径，l从而阻止IL-2、iIL-3、iIL-4、iIL-5以及其他细胞因子如GM-CSF、iTNF-α、iIFN-γ的转录与合成。体外研究显示，l本品可以降低从正常人体皮肤分离出的朗格罕斯细胞对T细胞的刺激活性，l同时还可以抑制皮肤肥大细胞、i嗜碱性细胞和嗜酸性细胞释放炎性介质。

(2)药动学：i临床资料显示外用本品后其血药浓度很低；即使能够测得，l其持续时间非常短暂。没有证据显示长期(长达1年)外用治疗的成人与儿童患者会出现本品的系统性蓄积。不能检测到本品在人体皮肤中的代谢。系统使用的本品主要在肝脏经CYP3A4代谢。成人和儿童反复外用本品软膏的平均半衰期分别为75小时和65小时。

【不良反应】

约有半数患者在用药部位会出现皮肤刺激症状，l最常见的有皮肤灼热感、i瘙痒和红斑，l通常严重程度为轻至中度，l治疗开始1周内趋于消退。其他常见的皮肤刺激症包括皮肤敏感性增加、i皮肤刺痛感。酒精不耐受(饮用含酒精饮料后出现面部潮红或皮肤刺激)也较常见。

【禁忌证】

(1)对大环内酯类、i本品或任何赋形剂成分过敏者禁用。

(2)妊娠期内不能使用。

【注意事项】

(1)不能用于黏膜部位。避免与眼睛及其黏膜接触。若不小心接触到这些部位时，l应将其彻底擦除和/或用水冲洗。

(2)不推荐使用封包治疗。

(3)治疗期间，l应尽量减少暴露在日光下，l并避免使用紫外线灯、iUVB或PUVA治疗。建议患者采取适当的日光防护措施，l避免强烈日晒，l外用防晒品并穿适当衣服遮盖皮肤。

(4)在他克莫司软膏外用后2小时内不能在同一部位使用润肤剂。尚未对与其他外用药物联合应用进行评估。目前没有与系统性糖皮质激素或免疫抑制剂联合应用的经验。

(5)特应性皮炎患者易发生浅表皮肤感染。外用他克莫司软膏可能增加发生单纯疱疹病毒感染(包括单纯疱疹和疱疹性湿疹[Kaposi水痘样疹])的风险。

(6)若治疗2周后仍未见任何改善征象，l应考虑采取进一步的治疗措施。

(7)如果不是用于手部的治疗，l患者用药后应洗手。

(8)哺乳期不推荐使用。

(9)对儿童不应大面积、i长时间连续使用。

【药物的相互作用】

(1)由于他克莫司不会在人体皮肤中代谢，l不存在经皮相互作用影响他克莫司代谢的潜在可能性。

(2)本品经由肝脏细胞色素酶P45013A4(CYP13A4)代谢。虽然外用他克莫司软膏的系统吸收水平很低(＜1.0ng/ml)，l对皮损广泛和/或红皮病患者同时系统性使用已知的CYP13A4抑制剂(如红霉素、i伊曲康唑、i酮康唑氟康唑和钙离子通道拮抗药如地尔硫卓)时应该谨慎。

(3)尚未对疫苗与本品软膏间潜在的相互作用进行研究。疫苗接种应在治疗开始前进行，l或在治疗间歇期内进行，l最后一次外用本品与疫苗接种之间应间隔14天。若为减毒灭活疫苗，l间隔时间应延长至28天或考虑使用其他疫苗。

【用法与用量】

本药可用于体表的任何部位，l包括面部、i颈部和屈侧部位。将软膏在受损皮肤处涂薄薄一层。通常在开始治疗1周内即出现病情改善。成人可用0.03％和0.1％他克莫司软膏。治疗开始时应使用0.1％他克莫司软膏，l一日2次，l持续3周，l然后改为0.03％他克莫司软膏，l一日2次。儿童(2岁和2岁以上)应用0.03％他克莫司软膏治疗，l开始时一日2次，l持续3周，l然后应减少用药次数至一日1次，l直至病变痊愈。若临床情况允许，l应尽量减少用药次数。应治疗至皮损痊愈后再停药。

【制剂与规格】

他克莫司软膏：i(1)0.03％　30g：i9mg：i(2)0.1％30g：i30mg。