血生殖激素测定

妇产科特别是妇产科内分泌疾病的诊断、i治疗与生殖激素的变化关系密切,l建立准确、i先进的激素测定方法对临床疾病的诊治尤为重要。

1.测定方法包括放射免疫分析法、i酶联免疫测定法、i化学发光免疫测定法。放射免疫法分析测定激素敏感性好,l但其示踪剂有放射性,l易污染环境。酶联免疫测定法克服了放射性示踪剂污染环境的弊端,l保持了放射免疫分析法同样的敏感性。酶放大化学发光免疫分析测定法,l采用自动化操作,l可同时测几种不同的激素,l不必分批加样,l具有高效、i快速的特点。又因具有酶放大作用,l灵敏度高。无论采用哪种方法,l均需严格按商品试剂盒的说明书操作,l建立本试验室的质量控制指标。

2.常用生殖激素的测定及临床意义

(1)雌二醇(estradiol,lE2):i育龄妇女雌二醇95%由卵巢分泌,l其生物活性最强。不同时期的女性E2水平不同。青春期前E2水平一般<40pg/ml,l育龄期随卵巢周期变化而波动,l早卵泡期约183pmol/L(50pg/m1),l以后逐渐上升,l至排卵前达第一个高峰,l为918~1100pmol/L(250~300pg/m1),l排卵后E2水平迅速下降,l排卵后第8天又出现第二个高峰,l约730pmol/L(200pg/m1),l黄体萎缩时E2下降到卵泡早期的水平。E2水平降低见于青春期延迟、i原发或继发闭经、i卵巢功能早衰、i卵巢切除、i下丘脑垂体功能减退或某些药物影响(如LHRH-α、i避孕药)等。E2水平升高见于某些功能性卵巢肿瘤、i使用促排卵药物后等。E2水平可作为辅助生育技术监测卵泡发育成熟的指标之一。

(2)孕酮(progesterone,1P):i主要由卵巢黄体及胎盘分泌。正常月经周期卵泡期P很低,l一般为为0.1~1.01ng/ml,l排卵后渐上升,l5~9d后达高峰期10ng/ml,l以后下降。当P>9.5nmol/L(3ng/m1)时,l可以视为有黄素化的指征。P过低见于各种原因无排卵疾病。P生理升高见于妊娠,lP病理升高见于黄体囊肿和先天性肾上腺皮质增生症。

(3)17α-羟孕酮(17-OHP):i为孕酮转换为雄激素的中间产物。其正常范围为卵泡期0.6~2.4nmol/L,l黄体期2.4~9.1nmol/L。先天性肾上腺皮质增生,l21-羟化酶缺乏时,l其直接的前身物质即17α-羟孕酮堆积。直接测定血17-OHP浓度可检出过高。

(4)睾酮(testosterone,lT):i女性睾酮25%来自肾上腺,l25%来自卵巢,l50%来自外周转换。在正常生育期妇女无周期性变化。T升高见于多囊卵巢综合征(PCOS)、i睾丸女性化综合征、i先天性肾上腺皮质增生症、i卵巢间质细胞瘤等。T降低见于腺垂体功能低下、i性腺功能减退等。

(5)雄烯二酮(androstenedione,lA2):i在女性约50%来自卵巢,l50%来自肾上腺,l绝经后妇女主要来自肾上腺。A2具昼夜分泌规律。A2升高见于PCOS、i肾上腺或卵巢的男性化肿瘤。服用避孕药和类固醇激素时A2降低。

(6)脱氢表雄酮及其硫酸盐(DHEA,lDHEA-S):iDHEA190%和DHEA-S195%来源于肾上腺皮质网状带。雄激素活性弱,l但在体内可转换为雄激素如:i双氢睾酮和睾酮。升高见于肾上腺肿瘤、iPCOS、i迟发性肾上腺皮质增生、i21-羟化酶缺乏,l过低见于青春期推迟。

(7)垂体促性腺激素:i可分为促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH),l它们受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌的控制,l对维持正常的生殖功能是必要的。在女性FSH可直接刺激卵泡生长、i成熟、i雌激素分泌,l与LH协同可促进排卵。LH能促进黄体形成、i孕酮的合成。FSH和LH的分泌在妇女月经周期中变化明显,l卵泡早期FSH有一小峰,l以后渐降;LH处于低水平,l以后逐渐上升,l排卵前24h1LH与FSH达最高峰,lLH较FSH峰值更高,l黄体期LH、iFSH维持一较低水平。排卵期出现的峰值是预测排卵的重要指标。绝经后妇女两者均处于高水平,lFSH升高幅度>LH。FSH、iLH过高见于卵巢早衰、i性腺发育不全(Tumerts综合征)以及绝经后期、i双侧卵巢切除术后。FSH和LH过低见于垂体性及下丘脑性闭经。多囊卵巢综合征患者FSH水平正常或偏低,l而LH呈突发性脉冲式释放,l使LH偏高,lLH/FSH>2~3。

(8)催乳素:i主要由垂体催乳素细胞分泌。PRL的释放受下丘脑催乳素抑制激素(PIH)的调节,l同时促甲状腺激素、i雌激素、i5-羟色胺均可使PRL升高。PRL能维持产乳、i泌乳功能,l与雌激素共同作用,l促进分娩前乳房导管和腺体的生长,l对性腺功能有一定的抑制作用。成年女性PRI.水平一般<20ng/ml,l>30ng/ml为高催乳素血症。血中PRL浓度无周期性变化,l但其分泌与睡眠节律有关,l入睡后4~5h达高峰值。PRL在青春期有上升,l而绝经期水平偏低,l妊娠期随孕周而升高,l分娩后如不哺乳,l3个月后可降至正常。

PRL升高见于下丘脑垂体病变如:i颅咽管瘤、i垂体PRL瘤、i肢端肥大症等、i多囊卵巢综合征(PCOS)、i黄体功能不足。PRL水平降低见于垂体功能减退病变如席汉综合征。由于PRL是一种应激性激素,l外界刺激如手术、i静脉穿刺、i精神紧张、i激动都会使之升高,l全身性疾病如原发性甲状腺功能减退等也会使之升高,l某些药物如抗癫痫药、i抗抑郁药、i利血平等也可致高催乳素血症。

(9)人绒毛膜促性腺激素:i人绒毛膜促性腺激素主要由胎盘合体滋养层细胞分泌。妊娠时用特异的β-HCG抗体测定时,l在排卵后9~12d即可在血浆中测到β-1HCG。早孕时HCG上升很快,l在妊娠40~90d时,l血HCG达高峰值,l为16万~20万U/L。中期与晚期妊娠时,lHCG量仅为高峰值10%,l为1万~2万U/L,l也有报道到晚期妊娠,lHCG又有一个小的高峰值,l但并不经常出现。分娩后,l如无胎盘残留,l血HCG可在产后2周内降至正常水平。宫外孕时HCG升高幅度小于正常宫内孕。结合B超,l连续观察HCG对诊断、i治疗官外孕有指导意义。胎儿染色体异常,l如Down综合征患者,l可有HCG的升高。滋养细胞肿瘤患者HCG明显升高。