化学药物治疗简称化疗，l是妇科恶性肿瘤治疗中一个重要的组成部分。随着化疗药物的不断增加，l肿瘤的化疗进展迅速，l化疗在妇科恶性肿瘤治疗中的地位日益提高。一般来说，l化疗作为综合治疗中的重要辅助治疗，l有目的地配合手术或放疗，l可以提高治愈率，l对晚期或复发的妇科恶性肿瘤，l化疗可改善症状，l使肿瘤缩小，l从而达到延长生命的目的。

【适应证】

1.滋养细胞肿瘤11包括浸润性葡萄胎、i绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤。

2.妇科恶性肿瘤的术前辅助治疗如卵巢癌合并大量腹水，l可先行化疗，l而后行手术治疗；宫颈癌肿块较大，l子宫内膜癌术前(手术困难者)，l也可先行化疗，l待肿块缩小后行手术。

3.妇科恶性肿瘤的术后辅助化疗如卵巢癌术后常应用化疗进行辅助治疗，l以杀灭残存的肿瘤细胞。再如子宫内膜癌、i宫颈癌脉管内见瘤栓等，l也常进行术后辅助化疗。

4.与放疗合并治疗用于宫颈癌和子宫内膜癌。化疗药物可作为放射治疗的增效剂，l以提高放疗的疗效。

5.晚期或复发性肿瘤的姑息性治疗适用于各种妇科恶性肿瘤。

6.恶性胸、i腹水

【禁忌证】

1.心脏功能、i肝功能、i肾功能严重损害。

2.KPS评分≤50。

3.年老体衰或恶病质者。

4.血象长期很低或有出血倾向者。

5.贫血、i营养障碍及血浆蛋白低下者。

6.有骨髓转移的患者。

7.有感染、i发热及其他并发症的患者。

【注意事项】

1.开始治疗前必须有病理学或脱落细胞学的明确诊断。化疗药物一般不作诊断性治疗，l更不应作为安慰剂来使用。

2.患者一般状况较好，l血象与肝、i肾功能正常，l心脏功能正常，l才能耐受化疗。

3.治疗中密切观察药物的效果与毒性，l给予相应的处理。

4.在化疗过程中，l停药指标：i

(1)继续用药已经没有疗效。

(2)呕吐频繁影响患者进食或电解质失衡时。

(3)腹泻超过每日5次，l或有血性腹泻。

(4)重度骨髓抑制(如白细胞<2×109／L，l血小板<50×109／L)。

(5)患者感染发热。

(6)重要脏器出现的毒性反应，l如：i心肌损害、i中毒性肝炎、i中毒性肾炎或膀胱炎、i化学性肺炎等。

5.疗程结束后进行长期随访，l以观察缓解期的长短与远期毒性。

【用药前的准备】

由于化疗药物有其特定的作用及有一些特殊的副作用，l故用药前应做一些准备，l以便可以使患者能够顺利完成化疗，l从而得到良好的治疗效果。常需要的准备包括：i

1.必须了解肿瘤的诊断和已有的治疗方法。

2.必须了解患者有无药物过敏。

3.必须给患者做仔细的体格检查，l以了解患者的一般身体状况。

4.患者必须进行一些常规的实验室检查，l包括血常规，l以了解患者骨髓的造血功能；尿常规，l以了解泌尿道的情况；肝肾功能，l药物常常在肝脏代谢，l在肾脏排泄，l如肝’肾功能异常，l则药物的代谢要受影响；心电图检查，l以了解患者的心脏情况；胸片检查，l了解远处转移的情况；B型超声或彩色多普勒超声检查，l可以发现有无肿瘤的复发；肿瘤标志物的测定，l可以早期发现有无肿瘤复发的可能。

5.要让患者及其家属了解化疗的必要性及化疗药物可能发生的副作用，l签订化疗知情同意书。

【妇科恶性肿瘤常用的化疗方案介绍】

1.滋养细胞肿瘤化疗方案滋养细胞肿瘤对化疗非常敏感，l几乎90％的滋养细胞肿瘤可以通过化疗治愈。在化疗期间，l应注意检测血HCG，l以观察治疗效果。

(1)单药化疗：i常用化疗方案包括以下几种。

①5-氟尿嘧啶(5-Fu)28～30mg／(kg?d)＋5％葡萄糖注射液500ml，l静脉滴注，l8h，l8～10d。间隔12～14d。

②放线菌素D(更生霉素，lKSM)8～l0μg／(kg?d)＋5％葡萄糖注射液200ml，l静脉滴注，l2h，l8～10d(国内)。间隔12～14d。

③放线菌素D(更生霉素，lKSM)12μg／(kg?d)＋5％葡萄糖注射液200ml，l静脉滴注，l2h，l5d(国外)。间隔10～12d。

④甲氨蝶呤(MTX)1～2mg／(kg?d)，l肌注，l隔日1次(qod)，l共4次(第1、i3、i5、i7天)应用四氢叶酸钙(CF)解毒，l用量为MTX的1／10，l肌注，l隔日1次(qod)，l共4次，l第l、i3、i5、i7天用MTX，l第2、i4、i6、i8天用CF。

间隔时间均为2周，l凡用KSM，l务必注意药物不可外渗。

上述单药化疗适宜于早期低危患者，l尤其适宜于侵蚀性葡萄胎患者。

(2)VCR＋5-Fu＋KSM联合方案(国内)

长春新碱(VCR)lmg／m2＋生理盐水40ml，l静推，l第1天，l用5-Fu前3h。

氟尿嘧啶(5-Fu)25～26mg／(kg?d)＋5％葡萄糖注射液500ml，l静脉滴注，l8h，l第1～8天。

放线菌素D(更生霉素，lKSM)5～6ug／(kg?d)＋5％葡萄糖注射液500ml，l静脉滴注，l避光，l第1～8天。

间隔21～28d。

此方案治疗效果确切，l惟应用氟尿嘧啶时，l输液速度要慢，l如有心脏疾病，l应用时要慎重。应用氟尿嘧啶后，l胃肠道反应常较大，l口腔溃疡非常明显，l常有腹泻，l因此，l需注意患者胃肠道症状，l如有腹泻，l应及时停化疗，l并注意水、i电解质平衡情况。另外，l第1天应用长春新碱时，l床旁化药，l尽量不要注于血管外，l可先应用生理盐水，l确定注射于静脉内才应用药物，l注射完药物后，l再应用生理盐水静推5～10ml，l以保护静脉。

(3)EMA-CO方案(国外)

第1天

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)100mg／m2＋生理盐水250ml，l静脉滴注，l＞lh。

放线菌素D(更生霉素，lKSM)0.5mg(500pg)＋生理盐水500ml，l静脉滴注。

甲氨蝶呤(MTX)100mg／m2＋生理盐水60ml，l静脉推注，l以后再将MTX200mg／m2溶于生理盐水11000ml，l静脉滴注，l维持12h。

第2天

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)100mg／m2＋生理盐水250ml，l静脉滴注，l＞lh；

放线菌素D(更生霉素，lKSM)０.5mg(500μg)＋生理盐水500ml，l静脉滴注；

四氢叶酸钙(CF)用量为MTX11／10，l每次约为15mg，l肌注，l从静推MTX开始算起24h后给，l12h11次，l共2次。

第3天

四氢叶酸钙(CF)用量为MTX1l／10，l每次约为15mg，l肌注，l12h11次，l共2次。

第4～7天

休息(无化疗)。

第8天

长春新碱(VCR)1l1mg／m2＋生理盐水60ml静脉推注；

环磷酰胺(CTX)600mg／m2＋生理盐水300ml，l静脉滴注lh；

第15天重复下一疗程，l但必须血象、i肝肾功能正常。

此方案对一些疾病发展快，l已有转移的患者效果较好，l不良反应较小，l须注意1KSM和MTX均需避光。另外在化疗期间还应注意尿量，l每日尿量应＞21500ml，l同时碱化尿液，l口服碳酸氢钠，l每次lg，l每日3或4次，l每日检查尿pH值，l要求1pH值≥7，l持续至MTX停药3d，l尿量正常才停止。

脑转移者，l每周加用MTX112.5mg，l鞘内注射，l第2天肌注CF6mg，l直至脑转移灶消失。

(4)EMA-EP方案

第1天

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)100mg／m2＋生理盐水250ml，l静脉滴注，l＞1h；

放线菌素D(更生霉素,1KSM)0.5mg(500μg)＋生理盐水500ml，l静脉滴注；

甲氨蝶呤(MTX)100mg／m2＋生理盐水60ml，l静脉推注，l以后再将MTX200mg／m2溶于生理盐水11000ml，l静脉滴注，l维持12h。

第2天

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)100mg／m2＋生理盐水250ml，l静脉滴注，l＞1h；

放线菌素D(更生霉素，lKSM)0.5mg(500μg)＋生理盐水500ml，l静脉滴注；

四氢叶酸钙(CF)用量为MTX11／l0，l每次约为15mg，l肌注，l从静推MTX开始算起24h后给，l12h11次，l共2次。

第3天

四氢叶酸钙(CF)用量为MTX11／10，l每次约为15mg，l肌注，l12h11次，l共2次。

第4～7天

休息(无化疗)。

第8天

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)150mg／m2＋生理盐水5001ml，l静脉滴注；

顺铂(DDP)75mg／m2＋生理盐水11000ml，l静脉滴注12h，l应用顺铂应进行水化，l具体为：i应用顺铂当天5％GSl1500ml(或生理盐水11500m1)静脉滴注，l静推呋塞米(速尿)20～40mg，l然后滴注DDP，l滴完后再加5％GS500～11000ml(或生理盐水500～11000m1)。应用顺铂第2～3天，l静脉补液量为21000～31000ml。用药期间注意尿量，l用药前注意肾功能，l24h尿量应＞600ml。

第15天重复下一疗程，l但必须血象、i肝肾功能正常。

本方案仅适用于耐药及晚期患者。

(5)BVP方案：i如应用上述方案无效，l或肿瘤复发，l则可选用此方案。具体方案详见下文卵巢生殖细胞肿瘤和性索间质细胞肿瘤的化疗。

疗程间隔：i21～28d。

(6)如患者有脑转移，l应积极对症处理，l如应用甘露醇快速静滴，l降低颅压；应用镇静及止痛药；注意水、i电解质平衡；必要时给予有效的止血药物。另外鞘内注射MTX1l0～15mg＋注射用水4～6ml，l间隔2～3d11次，l3～4次为1个疗程。

滋养细胞肿瘤的治愈标准：i血HCG每周检查1次，l连续3次阴性，l临床症状及体征消失，l影像学检查未发现病灶。

滋养细胞肿瘤治愈后一般仍需巩固治疗1～2个疗程。

2.卵巢癌的化疗

(1)上皮性卵巢癌的化疗

①CAP方案

环磷酰胺(CTX)500～600mg／m2＋生理盐水60ml，l静脉推注，l第1天；

阿霉素(ADM)30～40mg／m2＋生理盐水l00ml，l静脉滴注，l或表柔比星(表阿霉素)50～60mg／m2＋生理盐水100ml，l静脉滴注，l第1天；

顺铂(DDP)60～75mg／m2＋生理盐水500ml，l腹腔滴注或静脉滴注，l第1天(需水化3d，l每日给予31000ml以上的液体量)，l或卡铂按AUC15.0计算，l如腹腔用药则另加温生理盐水11500ml腹腔滴注。

疗程间隔：i21d。

②CP方案

与上述方案相似，l唯去除阿霉素或表柔比星(表阿霉素)。主要针对患者心脏功能或心电图有异常，l故省略对心脏有毒性作用的药物。

疗程间隔：i21d。

上述方案在20世纪80年代曾作为卵巢癌的标准治疗方案，l由于铂类药物的应用，l确实使卵巢癌的化疗效果有了很大的提高。但随后发现肿瘤仍有复发，l进一步发现肿瘤对铂类药物产生了耐药性，l如何克服肿瘤对铂类药物的耐药性，l仍有待于进一步的研究。

③紫杉醇(泰素)＋卡铂(或顺铂)

紫杉醇(泰素)135～175mg／m2＋生理盐水500ml，l静脉滴注3h。用药前12h及6h各给予地塞米松20mg，l口服，l用药前30min给予西米替丁300mg，l静推茶苯海明(晕海宁)50mg，l口服，l或用药前30min给予苯海拉明50mg，l肌注，l甲泼尼龙40mg，l静推，l西米替丁300mg，l静推。

卡铂按AUC15.0计算或顺铂60～70mg／m2＋生理盐水500ml，l在紫杉醇(泰素)后应用。

自20世纪90年代应用此方案起，l此方案被认为是治疗卵巢癌最有效的方案。现国外均首选应用此方案。在国内，l如患者需要，l也可应用。

④拓扑替康＋顺铂

拓扑替康0.8～1.0mg／m2＋生理盐水100ml，l静脉滴注，l30min滴完，l避光，l第1～5天，l或泵入120h。

顺铂(DDP)60～75mg／m2＋生理盐水500ml，l腹腔滴注或静脉滴注，l第1天(需水化3d，l每日给予31000ml以上的液体量)，l或卡铂按AUC15.0计算，l如腹腔用药则另加温生理盐水11500ml腹腔滴注。

疗程间隔21d。

此方案一般作为二线用药，l但对某些特殊类型的卵巢癌，l如浆液性卵巢癌、i透明细胞性卵巢癌，l可作为一线用药。须注意此方案应先用拓扑替康，l后用顺铂。此方案的血象变化异常明显，l须密切观察血象的变化。

至于上皮性卵巢癌化疗的次数一般根据肿瘤的临床期别、i患者的身体状况来决定，l一般为6～8次，l必要时根据具体情况决定。

(2)卵巢生殖细胞肿瘤和性索间质细胞肿瘤的化疗

①BEP方案

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)70mg／(m21?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注或肌内注射，l第l～5天；

顺铂(DDP)20mg／(m21?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～5天(需水化)；

博来霉素(BLM)15mg＋5％葡萄糖注射液500ml(生理盐水5001m1)，l静脉滴注或肌内注射，l第l～3天。用药前半小时应用吲哚美辛(消炎痛)栓半片或1片肛塞。

疗程问隔：i21d。

②BVP方案

长春新碱(VCR)1.5mg／(m2?d)＋生理盐水60ml，l静脉缓慢推注，l第1～2天；

顺铂(DDP)20mg／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～5天(需水化)；

博来霉素(BLM)15mg＋5％葡萄糖注射液500ml(生理盐水500m1)，l静脉滴注，l第1～2天。用药前半小时应用吲哚美辛(消炎痛)栓半片或1片肛塞。

疗程间隔：i21d。

③VAC方案

长春新碱(VCR)1.5mg／m2＋生理盐水60ml，l静脉缓慢推注，l第1天；

放线菌素D(更生霉素，lKSM)400μg／d＋5％葡萄糖注射液500ml，l静脉滴注，l第1～5天，l避光；

环磷酰胺(CTX)400mg／d＋生理盐水60ml，l静脉缓慢推注，l第1～5天。

疗程间隔：i21d。

3.子宫内膜癌的辅助化疗

以往认为子宫内膜癌对化学药物治疗疗效较差，l故一般给予放射或激素作为辅助治疗。随着化疗的不断发展，l目前认识到子宫内膜癌对化疗也有一定的效果。化疗常用于下列情况：i

(1)腹水或腹腔冲洗液中找到恶性细胞。

(2)肿瘤细胞分化差。

(3)脉管内有瘤栓。

(4)晚期或复发的患者。

常用的化疗方案如下：i

①AP方案

阿霉素(ADM)30～40mg／m2＋生理盐水100ml，l静脉滴注，l或表柔比星(表阿霉素)50～60mg／m2＋生理盐水100ml，l静脉滴注，l第1天

顺铂(DDP)60～75mg／m2＋生理盐水500ml，l腹腔滴注或静脉滴注，l第1天(需水化3d，l每日给予31000ml以上的液体量)，l或卡铂按AUC15.0计算，l如腹腔用药则另加温生理盐水11500ml腹腔滴注。

疗程间隔：i21d。

②CAP方案：i见上皮性卵巢癌的化疗方案。

③紫杉醇(泰素)＋卡铂或顺铂：i见上皮性卵巢癌的化疗方案。

4.子宫肉瘤的辅助化疗

常应用的化疗方案包括：i

①VAD方案

长春新碱(VCR)lmg／d＋生理盐水20ml，l静脉缓慢推注，l第1～2天；

达卡巴嗪(DTIC)250mg／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～5天；

表柔比星(表阿霉素，lEADM)20mg／(m2?d)＋生理盐水60ml，l静脉推注，l第1～3天。

疗程间隔：i2l～28d。

②IEA方案

异环磷酰胺(IFO)1.2～1.5g／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～3天；

美司钠(mesna)按IFO的1／5量，l静脉滴注，l第0、i4、i8小时各用1次；

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)70mg／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～3天；

表柔比星(表阿霉素，lEADM)20mg／(m21?d)＋生理盐水60ml，l静脉推注，l第1～3天。

疗程间隔：i21～28d。

5.子宫颈癌的辅助化疗11相对于其他妇科恶性肿瘤，l子宫颈癌的辅助化疗直至近年才得到较快的发展。主要用于术前使肿块缩小，l使手术能够顺利地进行。另外，l对一些晚期失去手术机会者，l可考虑放疗和化疗的结合治疗。以下介绍几个较常用的化疗方案：i

①BVP方案

见卵巢生殖细胞肿瘤和性索间质细胞肿瘤的化疗。

②BIP方案

异环磷酰胺(IFO)1.2～1.5g／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～3天；

美司钠(mesna)按IFO的1／5量，l静脉滴注，l第0、i4、i8小时各用1次；

顺铂(DDP)20mg／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注(需水化)，l第1～3天；

博来霉素(BLM)15mg／d＋5％葡萄糖注射液500ml(或生理盐水500m1)，l静脉滴注，l第1～3天。用药前半小时应用吲哚美辛(消炎痛)栓半片或1片肛塞。

疗程间隔：i28d。

③IEP方案

异环磷酰胺(IFO)1.2～1.5g／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～3天；

美司钠(mesna)按IFO的1／5量，l静脉滴注，l第0、i4、i8小时各用1次；

依托泊苷(足叶乙甙，lVP-16)70mg／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注，l第1～5天；

顺铂(DDP)20mg／(m2?d)＋生理盐水500ml，l静脉滴注(需水化)，l第1～5天。

疗程间隔：i21～28d。

【化疗中的注意点】

1.注意胃肠道反应，l尽量减少反应，l可应用止吐剂。

2.注意水、i电解质平衡。

3.注意药物的副作用。

【化疗后注意事项】

1.每2～3d查血常规。

2.白细胞＜3×10g／L，l给予升白针(如非格司亭、i瑞白、i赛格力等)，l并肌注抗生素。

3.白细胞＜1.5×10g／L，l除给予升白针外，l申请WBC输注，l并静滴抗生素。

4.血小板计数＜50×10g／L，l申请BPC输注。

5.若为滋养细胞肿瘤，l每周查血人绒毛膜促性腺激素(HCG)。

6.了解疗效(胸片、i超声检查)。

7.评价药物不良反应(WHOIV级分类法进行分类)。

8.评价疗效(CR、iPR、iNC、iPD)。