抗精神病药物主要用于控制精神病性症状，l如幻觉、i妄想、i严重行为障碍(包押紧张症以及兴奋冲动)。
【适应证】
精神分裂症、i分裂情感性精神病、i偏执性精神病、i双相障碍(躁狂相)和其他科精神病性症状的各种精神障碍。
【禁忌证】
对药物过敏者禁用。孕妇、i哺乳者应权衡利弊后慎用。青光眼者、i严重活动性的躯体疾病、i脑器质性疾病者慎用。老年、i儿童患者慎用。
【临床应用】
目前该类药物分为第一代抗精神病药物和第二代抗精神病药物，l见表1—1。
表1—1常用抗精神病药
1.第一代抗精神病药物11又称典型(经典、i传统)抗精神病药物，l指主要作用于中枢多巴胺D2受体的药物，l具有受体阻断作用。其他药理作用包括对α1和α2肾上腺素受体、i毒蕈碱M1受体、i组胺H1受体等的阻断作用。药物对幻觉、i妄想、i思维障碍、i行为紊乱、i兴奋、i激越、i紧张症候群等症状治疗有效。常用的药物有以下几种。
(1)氯丙嚷：i可口服、i肌内注射、i静脉注射给药。
日服给药：i小剂量开始，l缓慢加量，l急性期治疗有效剂量为200～600mg／d，l常用有效剂量为400mg／d。维持治疗剂量可酌减。
注射给药：i当患者处于严重精神病状态，l或高度精神运动兴奋时可肌内注射25～50mg或静脉注射(以生理盐水或5％葡萄糖液40ml稀释)或以5％葡萄糖盐水静脉滴注。每日注射1～2次，l疗程视病情而定，l一般1～2周。一般可与等量异丙嗪混合注射。一俟患者安静合作即改口服给药。疗程限2周。
常见不良反应为过度镇静、i体位性低血压、i心动过速、i抗胆碱`能样反应、i锥体外系反应等。
(2)氟哌啶醇：i可口服或注射给药。
口服给药：i小剂量开始，l缓慢加药，l有效剂量为6～20mg／d，l根据患者反应及耐受性可适当加量。
肌内注射氟哌啶醇可控制精神运动性兴奋。一般每次注射5～1Omg。每日注射3次左右。
常见不良反应主要为锥体外系症状，l表现帕金森样运动障碍、i静坐不能、i急性肌张力障碍及迟发性运动障碍。
(3)舒必利：i可口服和注射给药。
口服给药：i有效剂量为800～1600mg／d，l常用剂量为1200mg／d。宜从小剂量开始，l缓慢加到治疗量。舒必利镇静作用不明显，l不宜晚上服用。小剂量200～600mg／d对焦虑抑郁可能有效。
静脉滴注200～600mg／d，l连续1～2周，l有较好的缓解紧张症症状的疗效。
主要不良反应是长期治疗中的溢乳及闭经等内分泌障碍。
(4)奋乃静：i主要为口服给药。有效剂量为20～60mg／d，l常用治疗量30～40mg／d，l应小剂量开始，l缓慢加到治疗量。维持治疗剂量20mg／d左右。
主要不良反应是锥体外系运动障碍。
(5)长效制剂：i包括氟奋乃静癸酸酯(每2周25mg)、i哌普噻嗪棕榈酸酯(每2周50mg或每4周lOOmg)、i氟哌啶醇癸酸酯(每2周50mg或每4周1001mg)、i氯哌噻吨癸酸酯(每2周200mg)及口服长效制剂五氟利多(每周40～120mg，l维持治疗量为每周20～40mg)。长效制剂主要适用于治疗不合作者或长期维持治疗依从性不好者。
主要不良反应为锥体外系运动障碍。老年及儿童患者不宜使用长效制剂。
2.第二代抗精神病药物11与第一代药物相比，l这些药物具有多巴胺D2／5-羟色胺(5-HT2)受体阻断作用，l且对中脑边缘系统脑区具有选择性作用。第二代抗精神病药物又可分为5-HT／DA阻断药和多受体作用药物。治疗中除对患者精神病的阳性症状与第一代药物等效外，l并对阴性症状、i冲动兴奋、i情感症状和认知功能损害等多维症状也有疗效。较之第一代药物，l锥体外系症状、i迟发性运动障碍、i催乳素水平升高所致的溢乳、i闭经、i性功能障碍等的发生率较低，l一般不引起继发性阴性症状。常用药物有以下几种。
(1)氯氮平：i为多受体作用的药物，l口服给药，l治疗剂量200～600mg／d，l常用有效剂量为400mg／d。
常见不良反应为：i流涎、i心动过速、i体重增加、i体位性低血压，l偶见血压升高，l周围及中枢抗胆碱能样反应如便秘、i排尿障碍、i意识障碍等，l与剂量相关的痉挛发作。严重不良反应为粒细胞缺乏，l须定期监测血象。氯氮平减量和停药宜缓慢，l否则容易发生寒战、i震颤、i运动障碍、i吞咽时哽噎以及意识障碍等症状。引发非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病)已有报道。
(2)利培酮：i主要作用于5-HT2和D2受体。治疗剂量2～8mg／d，l常用量4mg／1d左右。
常见不良反应是与剂量相关的锥体外系症状和催乳素水平升高引发的闭经、i溢乳和性功能障碍、i体重增加等。
(3)奥氮平：i为多受体作用药物。治疗剂量5～20mg／d。
主要不良反应为体重增加、i短暂镇静、i便秘等。
(4)奎硫平：i为多受体作用药物，l口服给药，l治疗剂量300～750mg／d，l常用有效最450mg／d左右。常见不良反应为嗜睡、i头晕、i体位性低血压。锥体外系症状、i催乳素水平升高和体重增加的发生率较低。
(5)阿立哌唑：i主要作用于DA和5-HT受体，l对D2和5-HT1A受体的部分激动，l为本药独特的药理特点。治疗剂量10～30mg／d，l口服。常见不良反应为锥体外系症状。
【不良反应】
1.锥体外系反应
(1)类帕金森综合征：i常见齿轮样肌张力增高，l表现动作缓慢、i面具脸、i震颤等。处理：i减量、i并服盐酸苯海索(安坦)，l必要时换药。
(2)急性肌张力障碍：i表现扭转痉挛、i角弓反张、i斜颈、i下颌假脱臼和动眼危象等。处理：i发作时肌内注射适量东莨菪碱；减量或停用。
(3)静坐不能：i表现焦虑、i坐立不安、i来回踱步、i不能静卧。
①抗胆碱能药如盐酸苯海索，l适量。
②苯二氮革类药物，l如阿普唑仑0.4mg，l3／d或适量。
③B受体阻滞药，l如普萘洛尔1Omg，l3／d或适量。
④必要时减量或换药。
(4)迟发性运动障碍(tardive1dyskinesia，lTD)：i多见于长期服用抗精神病药物治疗中。
①表现：i不自主的、i有节律的刻板动作或运动，l紧张不安时加重，l睡眠时消失。如口-舌-颊三联症、i舞蹈样运动、i捻丸样动作、i抛物样动作。或表现为肌张力不协调性的托腮、i叉腰、i凸肚、i拖步；或古怪姿势、i前后扭动等。
②处理：i缓慢减量或停药；对症处理；神经营养支持疗法；换用第二代抗精神病药物，l如氯氮平、i奥氮平、i奎硫平等。
2.抗胆碱能样反应常见。
(1)表现：i口干、i便秘，l严重者可致肠梗阻，l排尿困难甚至尿潴留，l视物模糊、i心动过速等。可发生阿托品样精神病，l谵妄，l认知功能受损。
(2)处理：i轻者对症处理，l适当减量；重者须停药并对症处理。
3.过敏反应
(1)表现：i主要为皮肤过敏反应，l如皮疹等。
(2)处理：i抗过敏治疗，l停用、i换药。
4.药源性恶性症状群(neuroleptic1malignant1syndrome，lNMS)较少见。
(1)表现：i高热、i意识障碍，l可致昏迷、i肌紧张、i抽搐、i癫痫发作，l大汗淋漓、i流涎、i心动过速、i呼吸血压不稳等。实验室检查可见白细胞升高、i磷酸肌酸酶活性升高，l血铁、i镁、i钙含量下降。
(2)处理：i停药；对症处理，l降温、i防痉、i给氧，l监护心、i肝、i肺、i肾功能；支持疗法，l给予大剂量胞二磷胆碱或DA激动药溴隐亭。如上述处理效果不显，l可选用电休克治疗。
5.粒细胞缺乏
(1)表现：i白细胞(WBC)总数低于2×109／L，l中性粒细胞少于1×109／L(0.5)，l前期可表现为WBC总数及中性粒细胞减少。
(2)处理
①停药。
②监测血常规，l特别是WBC总数和粒细胞比例。
③隔离，l严防感染。
④升白细胞药。
⑤支持疗法等。
⑥请血液科会诊，l排除其他原因所致的粒细胞下降问题。
6.猝死11指在抗精神病药物治疗中突然死亡，l生前无致死性疾病，l死后尸检找不出致死原因。
(1)表现：i患者突然昏厥，l猝倒，l抽搐，l发绀，l心跳、i呼吸骤停，l瞳孔散大，l反射消失。
(2)处理：i复苏抢救；复苏成功后注意脑缺氧、i脑水肿的防治，l纠正酸中毒；防痉挛、i防感染等。
7.体位性低血压11常见于用药初期，l于改变体位时血压下降，l易摔倒。
处理：i平卧床上，l监测血压，l必要时支持疗法，l如有摔倒，l注意外伤情况。预防为主，l小剂量治疗开始，l缓慢加药，l告之患者改变体位时动作放慢，l扶持下活动。
【注意事项】
1.一旦确认精神病性症状或确定疾病诊断，l即开始治疗。
2.以单一用药为好。建议首选广谱疗效、i不良反应较轻的药物。
3.小剂量开始，l缓慢加到有效量。疗程宜充足。尽量避免骤然减量、i停药和快速换药。如首选药物充分治疗后无效或不耐受，l可缓慢减量或停用原药，l缓慢换用其他药物，l两药可重叠应用l～2周。必要时可合并用药，l以不同种类药物合用为宜。
4.药物选择及剂量，l应根据诊断、i症状、i患者的特征和临床效应，l注意个体化。
5.过量中毒多见于自杀患者和老人、i儿童误服。主要临床表现为中枢神经系统抑制，l可从嗜睡到昏迷、i心律失常、iQ-T间期延长、i瞳孔缩小、i抽搐、i癫痫发作等。
处理：i采取药物中毒抢救步骤，l即保持呼吸道通畅、i洗胃、i导泻与吸附、i吸氧、i输液和利尿、i解毒保肝、i防痉挛、i防感染，l必要时可给予中枢兴奋药。
6.抗精神病药物治疗中定期评价疗效，l注意观察，l记录药物不良反应，l采取对应措施，l定期进行各项实验室检查，l如血、i尿常规，l肝肾功能，l心电图，l必要时脑电图检查。
7.适时调整治疗方案。
8.治疗中如合并服用其他抗精神病药物或治疗躯体疾病药物时，l应注意药物相互作用，l适时调整剂量。对不良反应及时处理。