苯二氮革类药物

苯二氮革类药是一类作用于中枢苯二氮革类受体,l具有镇静、i抗焦虑、i肌肉松弛、i抗惊厥作用的药物。本类药物毒性比巴比妥类小,l不良反应也少。

【适应证】

1.急、i慢性焦虑状态。

2.神经症如恐惧症、i焦虑症、i强迫症、i躯体形式障碍、i神经衰弱等。

3.应激障碍、i创伤后应激障碍、i适应障碍等。

4.精神疾病伴随的焦虑。

5.更年期综合征。

6.睡眠障碍。

7.躯体疾病所致焦虑。

8.检查前的紧张状态。

9.手术前、i麻醉前给药。

10.神经肌肉抽搐。

11.痉挛性疾病。

12.癫痫。

13.巴比妥、i乙醇成瘾戒断时替代药物。

【禁忌证】

1.药物过敏。

2.重症肌无力患者。

3.孕妇,l哺乳期慎用。

4.呼吸系统疾病,l肺功能受损严重者慎用。

【临床应用】

1.本类药物品种繁多,l主要根据病情和药物作用的特点选用药物。急性焦虑发作可用作用时间短的药物,l慢性焦虑则可用作用时间长的药物。

2.治疗睡眠障碍通常单次睡前30min给药,l从小剂量开始。

3.治疗焦虑一般每日给药2~4次,l从小剂量开始,l逐渐加量,l治疗剂量因人而异。

4.本类药物主要通过口服给药,l严重焦虑、i紧张状态,l可以肌内注射,l效果不好可以采用静脉给药。

5.具体用量视病情而定,l可参照剂量表4—1。

6.单次或多次注射给药,l症状控制后改口服给药。

7.治疗癫痫和神经肌肉疾病的用法,l参见神经科疾病的相关章节。

8.药物减量应逐渐进行。

9.具体用法

(1)广泛性焦虑症:i可选用阿普唑仑、i劳拉西泮、i艾司唑仑、i地西泮、i氯硝西泮等,l一般从小剂量开始。阿普唑仑0.4mg,l3/d,l效果不好可加到2.4~4mg/d;地西泮2.5mg,l3/d,l可加到151130mg/d。广泛性焦虑具有慢性的病程,l首次治疗,l苯二氮革类药应用到6~22周。过早减药易引起症状的反跳。

(2)惊恐障碍:i本类药物控制惊恐发作具有疗效好、i显效快的优点,l一般应从小剂量开始,l3/d,l逐渐加量。阿普唑仑最大剂量可达6mg/d;地西泮最高剂量30mg/d;氯硝西泮6mg/d。通常1~2周内达治疗剂量,l症状控制后继续治疗6个月,l然后适当减量维持治疗12个月。

(3)社交焦虑:i阿普唑仑治疗量1.2~10mg/d,l氯硝西泮2~6mg/d。治疗疗程3~6个月,l6个月后逐渐减量。有时还需结合抗抑郁药治疗、i行为治疗。

(4)强迫症:i苯二氮革类药作为强迫症的辅助治疗药,l减轻焦虑及激越。氯硝西泮2~10mg/d。

(5)创伤后应激障碍:i苯二氮革类药能改善创伤后应激障碍的失眠、i觉醒水平增高、i噩梦及焦虑症状,l但一般作为SSRI及三环类抗抑郁药的辅助治疗。阿普唑仑的最大剂量为0.4~2.4mg/d,l氯硝西泮为2~6mg/d,l从小剂量开始,l逐渐加到治疗量。

(6)精神活性物质滥用戒断症状:i苯二氮革类药能有效减轻酒精依赖等精神活性物质及镇痛药滥用的戒断症状,l特别是对戒断反应中的焦虑症状的改善有效。剂量应参照饮酒量,l其换算公式为:i500g/d(50%~60%)白酒一地西泮20~40mg/d。给药途径一般为口服,l须3/d用药。常用地西泮10~40mg/d,l戒断症状表现为严重焦虑症状者可静脉注射,l症状改善后逐渐减药、i停药。合理使用苯二氮革类药物可防止对苯二氮革类药新的依赖。

(7)精神疾病伴随的焦虑状态:i精神分裂症、i情感性精神病及其他精神障碍常出现焦虑症状,l服用抗精神病药物时也可出现焦虑,l苯二氮革类药能有效减轻伴随的焦虑,l每日用药2~4次,l用药原则与方法参考本节“广泛性焦虑症”的治疗。

(8)躯体疾病伴发的焦虑:i许多躯体疾病常伴有严重的焦虑,l如心血管疾病、i哮喘、i感染性疾病及内分泌疾病。在处理躯体疾病或医学诊疗过程中伴发的疼痛、i紧张、i恐惧时,l可使用短效的苯二氮革类药口服或静脉注射。

【注意事项】

l.常见不良反应是中枢神经系统的过度抑制,l表现为头晕、i嗜睡、i疲倦、i肌无力,l大剂量时可有震颤、i共济失调及近记忆损害,l尤以老年患者更易出现,l故老年患者使用本药剂量应慎重。

2.1本药可以影响反应速度,l服药时避免驾车和从事有危险的机械操作。

3.极少数患者可以出现激动不安、i失眠等。偶见皮疹、i粒细胞减少、i肝功能损害等过敏性反应。

41本类药物可以产生依赖和成瘾,l但较其他精神活性物质低。高剂量、i长期使用可以产生耐受性、i依赖性,l骤然停药可以出现失眠、i烦躁不安、i紧张、i焦虑、i出汗、i震颤、i抽搐等戒断症状。恢复用药,l对症处理,l很快可以控制。

51过量中毒时应注意维持呼吸通畅,l必要时人工呼吸机予人工通气,l维持血容量及心脏功能,l促进药物从肾脏排泄,l包括血液透析。

6.本类药物之间一般不联合用药,l因不会提高疗效且易发生蓄积。

7.通常不与乙醇和中枢抑制药合用。

8.苯二氮革类药物口服吸收好,l肌内注射吸收不恒定(除个别药物如劳拉西泮等)。

9.本类药物半衰期长短不一,l短者适用于催眠,l长者适用于抗焦虑治疗。

10.老年人,l肝、i肾疾患者可以使本类药物的半衰期延长。使用本药时剂量降低。

11.肺功能受损的患者,l使用本类药物可发生呼吸抑制,l应谨慎使用。

12.苯二氮革类药物静脉注射太快,l可能发生低血压、i呼吸抑制,l应加以注意。成人地西泮静脉注射不超过5mg/min,l劳拉西泮不超过2mg/min。

13.治疗焦虑障碍,l为了达到有效而稳定的血药浓度,l一般每日用药2~4次。用药数天到1周可有效而快速减轻焦虑。